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23 de mayo de 2022

Vacuna HPV en Estados Unidos

Doce años después de que se introdujera el programa de vacunación contra el 
virus del papiloma humano (HPV) en los Estados Unidos, la prevalencia general de las cepas del HPV causantes de cáncer cubiertas por la vacuna se redujo en un 85 % entre las mujeres, un 90 % entre las mujeres vacunadas y un 74 % entre las mujeres no vacunadas. un fuerte signo de inmunidad colectiva, muestra un nuevo análisis de una base de datos representativa a nivel nacional. Según un estudio publicado en mayo por Hannah Rosenblum, del CDC de Estados Unidos.
La autora comenta que "Doce años después de la introducción de la vacuna contra el HPV en los Estados Unidos, los datos nacionales demuestran un impacto cada vez mayor entre las mujeres y fuertes efectos de inmunidad de rebaño entre las mujeres no vacunadas", agregó. Aunque la cobertura de vacunación y el cumplimiento de la dosis recomendada en los Estados Unidos es menor que la cobertura con otras vacunas para adolescentes, la vacunación contra el HPV es la mejor manera de prevenir las infecciones por HPV que pueden provocar varios tipos de cáncer tanto en mujeres como en hombres".
El estudio fue publicado en mayo de 2022 en Annals of Internal Medicine. Los autores utilizaron datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) para examinar los cuatro tipos de HPV en la vacuna tetravalente antes de 2003 y 2006 (la era anterior a la vacuna) y luego nuevamente entre 2007-2010, 2011-2014 y 2015 -2018 (la era de la vacuna). Para las mujeres, analizaron los datos demográficos y de prevalencia del HPV en cada era de 4 años.
"Los análisis se limitaron a participantes con experiencia sexual para garantizar que todos los incluidos tuvieran la oportunidad de exponerse al HPV y a participantes de 14 a 24 años con muestras cérvico vaginales auto-recolectadas adecuadas", explican los autores.
Esto resultó en un tamaño de muestra de 3197 mujeres. También se recopilaron datos demográficos y de prevalencia del HPV de los varones, pero solo durante la era 2013-2016, porque esos son los únicos años para los cuales los datos de tipificación del HPV masculino están disponibles en NHANES. Nuevamente, los análisis se limitaron a varones con experiencia sexual de entre 14 y 24 años, lo que resultó en un tamaño de muestra de 661 hombres.
Durante los 12 años de seguimiento de las mujeres, hubo un aumento constante de mujeres que informaron haber recibido al menos una dosis de la vacuna contra el HPV, de poco más del 25 % durante 2007-12 al 59 % durante 2015-2018. El porcentaje de hombres que informaron tener al menos una dosis de la vacuna contra HPV también aumentó, del 29% en 2016 al 34% en 2018.
Durante la primera era de la vacuna (2007-2010), la prevalencia de las cuatro cepas de HPV cubiertas por la vacuna (Gardasil ® cepas 6, 11, 16 y 18) fue del 7,3 % entre las mujeres vacunadas en comparación con el 20,4 % entre las mujeres no vacunadas. Luego entre 2015 y 2018, la prevalencia fue descendió al 2,8 %. 
La prevalencia de los cuatro tipos cubiertos por la vacuna fue solo del 1,9 % en mujeres vacunadas en comparación con el 4,8 % en mujeres no vacunadas. mujeres (PR, 0,40; IC del 95 %, 0,11 - 1,41).
Por el contrario, la prevalencia de los tipos de HPV que no estaban cubiertos por la vacuna mostró pocos cambios: del 51,1 % en la era anterior a la vacuna al 47,6 % durante 2015-2018. Los autores consideraron que esto es una buena señal porque indica que las infecciones por HPV de tipo vacunal no están siendo reemplazadas por otras infecciones de otro HPV oncogénico. 
Entre 2013 y 2016, la diferencia en la prevalencia de los cuatro tipos de vacunas contra HPV fue menor, 1,8 % entre los hombres vacunados y 3,5 % entre los hombres no vacunados. Una vez más, la prevalencia de los tipos que cubre la vacuna no difieren significativamente entre los hombres vacunados y los no vacunados: 30,7 % frente a 34,3 %.
Durante la era de la vacuna, la eficacia para las mujeres osciló entre el 60 % y el 84 %. Para los hombres, la efectividad de la vacuna solo se pudo evaluar para el único período de 4 años de 2013 a 2016, y se estimó en un 51 %. Rosenblum señaló que las estimaciones de eficacia de la vacuna fueron más bajas en esta encuesta nacional que las tasas de eficacia de casi el 100 % observadas en los ensayos clínicos tanto en hombres como en mujeres.

"Esto podría deberse en parte a que muchos participantes recibieron la vacuna a una edad mayor de lo recomendado, cuando ya pueden haber sido infectados por el HPV, previo al momento de la vacunación", dijo Rosenblum a Medscape. También señaló que debido a que los varones se incorporaron al programa de vacunación contra el HPV años después que las mujeres, probablemente también experimentaron fuertes efectos de rebaño a causa de la vacuna, lo que dificulta estimar la efectividad de la vacuna.
Rosenblum también anotó que ya se han documentado disminuciones en precánceres de cuello uterino y precánceres de vulva y vagina de alto grado, así como verrugas genitales y papilomatosis respiratoria recurrente de inicio juvenil Al mismo tiempo, la incidencia de pre cánceres de cuello uterino ha disminuido recientemente entre las mujeres de Estados Unidos. en la adolescencia tardía y principios de los 20, "probablemente reflejando el impacto de la vacunación", dijo.
Comentario editorial
Al comentar sobre los hallazgos, Rebecca Perkins, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, y sus colegas señalan que la pandemia de Covid-19 ha provocado interrupciones en los programas de vacunación contra el VPH y ha revertido gran parte del progreso logrado en los últimos años. "Durante la pandemia, los proveedores y los sistemas de salud han dejado de priorizar la vacunación de los adolescentes y, en particular, la vacunación contra el HPV, lo que a su vez ha provocado caídas más severas en la vacunación contra el HPV que en otras vacunas para adolescentes, y en la vacunación de los adolescentes en comparación con las vacunas para la primera infancia y los adultos", dijo Rebecca Perkins en un editorial adjunto.
Por lo tanto, la necesidad de compensar el déficit acumulado de vacunas perdidas en los últimos 2 años ha creado una "amenaza grave y urgente" para los esfuerzos de prevención del cáncer, "un déficit del que puede llevar una década recuperarse", predicen los editorialistas. Para tratar de revertir esta tendencia, se ha demostrado que varias prácticas mejoran las tasas de vacunación contra el HPV.
La primera es una recomendación fuerte del médico como, "Su hijo debe recibir una vacuna contra el HPV". El segundo es permitir que las enfermeras y los asistentes médicos administren vacunas sin necesidad de la intervención de un médico. Por último, los programas para recordar a los pacientes cuándo deben vacunarse y llamarlos para las citas también funcionan bien.

"Usar métodos basados ​​en evidencia y redoblar nuestros esfuerzos para priorizar la vacunación contra el HPV será crucial para garantizar que no perdamos una generación por el cáncer prevenible asociado con el HPV", escriben Perkins y sus colegas.
Esta vacuna aun es resistida en algunos círculos médicos, por suerte minoritarios, que no admiten las evidencias, al menos no públicamente, demorando entre sus pacientes la provisión de prácticas de prevención primaria como la vacunación. 
Por otro lado promover esta vacunación es tarea urgente, en especial con varones, donde muchos padres asumen hasta hoy que no es necesaria la vacuna.  Aunque las estimaciones de eficacia parecen aun bajas en ellos, lo son en comparación a otros ensayos clínicos controlados; aún así los varones no vacunados contra el HPV se infectan el doble que los vacunados. 
Artículos relacionados
Referencias
1. Rosenblum HG, Lewis RM, Gargano JW, Querec TD, Unger ER, Markowitz LE. Human Papillomavirus Vaccine Impact and Effectiveness Through 12 Years After Vaccine Introduction in the United States, 2003 to 2018. Ann Intern Med. 2022 May 17. doi: 10.7326/M21-3798. Epub ahead of print. PMID: 35576590. [Texto completo]
2. Rosenblum HG, Lewis RM, Gargano JW, Querec TD, Unger ER, Markowitz LE. Declines in Prevalence of Human Papillomavirus Vaccine-Type Infection Among Females after Introduction of Vaccine - United States, 2003-2018. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Mar 26;70(12):415-420. doi: 10.15585/mmwr.mm7012a2. Erratum in: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Apr 02;70(13):502. PMID: 33764964; PMCID: PMC7993559.
3. Incremento de vacunación en adolescentes en Estados Unidos.
Imágen: Dan Cretu

28 de marzo de 2022

Adolescentes y Covid-19

Nueve meses después de haber comenzado la vacunación de adolescentes contra Covid-19 en Argentina, el 78% de ellos han recibido dos dosis de la vacuna de Moderna, y el 14% ha recibido su dosis adicional. Por otro lado cerca de 360 mil adolescentes todavía no han recibido ninguna dosis.
 
El riesgo de hospitalización por Covid-19 se incrementa en 6 a 7 veces en pacientes inmunocomprometidos, ocurre 3 veces más en obesos y diabéticos, 7 veces más si el adolescente padece anemia falciforme, 3 veces más si tienen alguna enfermedad neurológica y 2 veces más si tiene alguna enfermedad pulmonar. Un estudio no encontró asociación con la enfermedad cardíaca o la enfermedad renal crónica.

La incidencia de infecciones en este grupo parecieran haber acompañado a los ascensos y descensos de la población general, aunque en algunos momentos, como entre octubre y diciembre de 2021, se pudo constatar una mayor incidencia,  pero luego se desconoce por la carencia general de datos de infecciones desagregados por edades para Argentina. Está claro que la única razón para que la incidencia varíe en cada grupo es el tipo de actividades que pudiera estar realizando (movilidad, interacciones sociales, escolaridad, etc).

Chile 2022

Durante el verano en Chile, el grupo de entre 15 y 29 años fue el que más casos de infecciones reportó durante la ola con la variante ómicron BA.1. Y ahora está siendo reemplazado por  los menores de 14 años (en rosa). El grupo con menor número de casos es el de los mayores de 80 años. 

Internaciones por grupo etáreo en Reino Unido, marzo de 2022.

En marzo de 2022 se ha publicado en MedRxiv una de las pocas revisiones sistemáticas y metanálisis sobre Covid persistente en esta edad. La prevalencia, en niños y adolescentes, fue muy alta, del 25%  y las manifestaciones clínicas más prevalentes fueron los síntomas anímicos (16%), cansancio (9%) y trastornos del sueño (8%). En comparación con los controles, los niños infectados por SARS-CoV-2 tenían 2.6 veces mayor riesgo de disnea persistente y también de anosmia/ageusia (10 veces más) y/o fiebre (2,33 veces más). 
 
Algunos estudios siguen confirmando los resultados de efectividad para este grupo de edad. Esto importa porque los datos que se tenían hasta ahora correspondían a la variante delta. Los datos de la efectividad varían con las variantes, por lo que publico los datos en referencia a la variante ómicron. 

En el Estado de New York la efectividad para disminuir las infecciones sintomáticas cayó entre diciembre de 2021 a enero de 2022, del 66% al 51%, atribuible a la presencia de la variante ómicron. Y la efectividad frente a la hospitalización disminuyó del 95% al 73% y se recupera con una dosis adicional. Mientras que, también durante el período de la ola de la variante ómicron, se encontró en una cohorte llamada PROTECT una efectividad del 59% para disminuir la infección sintomática. 

Noruega reporta algo semejante, con una efectividad para dos dosis, y con la variante ómicron, que alcanzó un máximo del 53% para disminuir la infección sintomática, para luego empezar a bajar. 

En Ontario la efectividad para la infección sintomática fue del 29% a los 6 meses con dos dosis, y una dosis adicional elevó la efectividad al 62%. 

Otro estudio (cohorte VISION) encontró una disminución de la hospitalización de un 92% entre los adolescentes entre 12 y 15 años y del 94% entre adolescentes de 16 y 17 años. Para disminuir la infección sintomática varió entre 83% y 76%, pero durante la ola con la  variante ómicron BA.1 encontró una disminuida actividad para prevenir la infección sintomática, en particular si la vacunación era más allá de 5 meses. 
 
Mientras que otro estudio de Ontario demostró una efectividad del 63%, de dos dosis de la vacuna de Pfizer, para prevenir la hospitalización.  Mientras que una dosis no mostró ninguna efectividad  estadísticamente significativa (OR 0.63 95% CI: 0.33, 1.13). La incidencia de hospitalizaciones en no vacunados fue de 29 por 10,000, mientras que en vacunados cayó a 10 por 10,000. Este estudio se realizó durante el predominio de las variantes delta y comienzos de la variante ómicron.
No hay muchos datos desde Reino Unido, ya que la vacunación a este grupo comenzó en diciembre de 2021 con dos vacunas ARNm. Aun así entre los 12 y 15 años se ha reportado una efectividad de dos dosis del 83% para disminuir la infección sintomática, durante la variante ómicron. Entre los 16 y 17 años la efectividad fue del 52% pero cayó al 12% a los 100 días, durante la variante ómicron.

Un gran estudio en la provincia de Buenos Aires (Argentina) sobre cerca de 690 mil adolescentes demostró que dos dosis de la vacuna de Pfizer o de Moderna en adolescentes, frente a la variante ómicron, disminuye la hospitalización en un 78%.  (Ref. 23)
 
Para la hospitalización, durante la variante delta, se estimó una efectividad del 83% entre los 12 y 15 años y del 76% a los 16 y 17 años, pero con una sola dosis ya que no se valoró la segunda dosis ni la variante ómicron. 

En esta cohorte inglesa los jóvenes de 16 y 17 años se vacunaron antes, por lo que el tiempo de seguimiento fue un poco más prolongado. También el estudio reportó una muy buen rendimiento ante una sola dosis de la vacuna para la hospitalización. Ya otros estudios habían mostrado una efectividad del 93% pero solo a una semana y con otras variantes del virus.


A fines de Marzo se publicó en el NEJM la efectividad para las variantes delta y ómicron. En el último caso la efectividad para adolescentes fue del 40% para la infección sintomática. Y la efectividad para la hospitalización crítica del 79%. 
 
En cuanto a los efectos adversos se sigue reportando que la gran mayoría son leves, pero siempre se destaca que la incidencia de miocarditis-pericarditis varía en los reportes entre 1 y 8 por 100,000 mil dosis, pero se eleva en adolescentes varones, en general después de la segunda dosis y si el intervalo de dosis es menor a 28 días, hasta 14 a 18 casos por 100,000 dosis. O alrededor de 1 caso cada 6,250 "segundas dosis". La asociación es más frecuente con la vacuna de Moderna, por lo que el CDC ha sugerido aumentar el intervalo interdosis a 8 semanas. Aunque lo más prudente sería aplicar vacunas con otra tecnología en ese grupo, ya que prácticamente no reportan este efecto adverso. Los casos de miocarditis suelen ser leves y mejoran en una semana, a diferencia de los vistos por la infección del Covid-19 que pueden ser fatales. 
 
Los reportes de efectos adversos con una tercera dosis son escasos pero la incidencia de miocarditis parece estar por debajo de la segunda dosis en alrededor de 11.4 casos por millón de dosis, lo que sería esperable porque se aplicó una vacuna de Pfizer, y los casos son más frecuentes con la vacuna de Moderna.

Un reciente estudio (PCOR-Net) valoró directamente el riesgo de miocarditis por infección vs. miocarditis por vacunas, y encontró en varones de 12 a 17 años un riesgo entre 1.8 a 5.6 veces mayor de miocarditis por infección que luego de una segunda dosis de una vacuna. 

También se destacan en mujeres adolescentes las alteraciones de la menstruación, no tanto por ser graves si no por la frecuencia de aparición. Con la vacuna monodosis de Janssen la incidencia alcanza a 424 por 100,000 dosis y con la vacuna de Moderna llega a 398 por 100,000 tras la primera dosis y a 318 por 100,000 con la segunda dosis. O lo que es lo mismo un caso cada aproximadamente 250 dosis. Por la incidencia del efecto adverso este puede considerarse aun como "muy raro", pero suficiente como para ser ya observado en la consulta médica. Aunque en este grupo no se han reportados casos graves para este efecto, suele recuperarse en el primero o segundo ciclo tras la vacunación. Ya sabemos, por otros estudios, que no afecta la fertilidad. Algo que además no es posible porque el virus tampoco afecta la fertilidad. Un "bulo" que sigue circulando en redes sociales desde hace algunos meses y que llegó hasta la misma prensa. 
 
En resumen:
 
✔ En tiempos de alta circulación viral sigue siendo recomendable la vacunación de adolescentes, con al menos dos dosis de una vacuna contra Covid-19.

✔ Más aún si tienen factores de riesgo como inmunodepresión, obesidad o enfermedades crónicas en los que se recomendarían tres dosis.

✔ La efectividad para disminuir la infección sintomática, con dos dosis, parece haberse perdido durante la variante ómicron. Con una dosis no se encuentra efectividad alguna. Tres dosis otorgan una eficacia moderada, pero parece perderse rápidamente el efecto.

✔ La efectividad para disminuir las hospitalizaciones y la mortalidad, parecen mantenerse con las distintas variantes, tal cual sucede en adultos. Y se refuerza este efecto con una dosis adicional.

✔ Debe advertirse a mujeres adolescentes de alteraciones en su ciclo menstrual (1 caso cada ~250 dosis), aun cuando el efecto es reversible y sin consecuencias para la fertilidad.

✔ Los varones que aun no se hayan vacunado debieran recibir su segunda dosis con una vacuna diferente a la de Moderna, o recibirla con al menos 8 semanas de intervalo. 

Referencias

1 Effectiveness of the BNT162b2 vaccine among children 5-11 and 12-17 years in New York after the Emergence of the Omicron Variant. Vajeera Dorabawila, Dina Hoefer, Ursula E Bauer, Mary Bassett, Emily Lutterloh, Eli Rosenberg.

Fowlkes AL, Yoon SK, Lutrick K, et al. Effectiveness of 2-Dose BNT162b2 (Pfizer BioNTech) mRNA Vaccine in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Children Aged 5–11 Years and Adolescents Aged 12–15 Years — PROTECT Cohort, July 2021–February 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:422–428. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7111e1
 
3. Intervalo interdosis no menor a 8 semanas con dos dosis de la vacuna Moderna. Este estudio estimó la incidencia en varones adolescentes en 65.7 por millón de dosis en:  Wallace M, Moulia D, Blain AE, et al. The Advisory Committee on Immunization Practices’ Recommendation for Use of Moderna COVID-19 Vaccine in Adults Aged ≥18 Years and Considerations for Extended Intervals for Administration of Primary Series Doses of mRNA COVID-19 Vaccines — United States, February 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:416–421. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7111a4

4. Hause AM, Baggs J, Marquez P, et al. Safety Monitoring of COVID-19 Vaccine Booster Doses Among Persons Aged 12–17 Years — United States, December 9, 2021–February 20, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:347–351. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7109e2external icon

5. En Italia sobre 2.861.809 personas vacunadas con Pfizer, Moderna y JNJ, entre 12 y 39 años en: Post-marketing active surveillance of myocarditis and pericarditis following vaccination with COVID-19 mRNA vaccines in persons aged 12-39 years in Italy: a multi-database, self-controlled case series study. Marco MassariStefania Spila-AlegianiCristina Morcianoet al.

Fowlkes AL, Yoon SK, Lutrick K, et al. Effectiveness of 2-Dose BNT162b2 (Pfizer BioNTech) mRNA Vaccine in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Children Aged 5–11 Years and Adolescents Aged 12–15 Years — PROTECT Cohort, July 2021–February 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:422–428. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7111e1

8. Reporte de farmacovigilancia sobre alteraciones menstruales en Holanda, Diciembre de 2021. PDF

9. La caída de la inmunidad con dos dosis de la vacuna de Pfizer, a los 5 meses se puede leer aquí: Waning Effectiveness of the BNT162b2 Vaccine Against Infection in Adolescents. Ottavia Prunas, Daniel M. Weinberger, Virginia E. Pitzer, Sivan Gazit, Tal Patalon 

10. Long COVID in Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-analyses. Sandra Lopez-Leon, Talia Wegman-Ostrosky, Cipatli Ayuzo del Valle, Carol Perelman, Rosalinda Sepulveda, Paulina A Rebolledo, Angelica Cuapio, Sonia Villapol. 

11. Riesgo de hospitalización Dubois MM, Campbell JI, Savage TJ, Hood-Pishchany MI, Sharma TS, Petty CR, Lamb GS, Nakamura MM; Pediatric COVID-19 U.S. Registry. Comorbidities associated with hospitalization and progression among adolescents with symptomatic COVID-19. J Pediatr. 2022 Feb 28:S0022-3476(22)00169-X. doi: 10.1016/j.jpeds.2022.02.048. Epub ahead of print. PMID: 35240138; PMCID: PMC8883759.

12. Cohorte VISION en Estados Unidos:  Klein NP, Stockwell MS, Demarco M, et al. Effectiveness of COVID-19 Pfizer-BioNTech BNT162b2 mRNA Vaccination in Preventing COVID-19–Associated Emergency Department and Urgent Care Encounters and Hospitalizations Among Nonimmunocompromised Children and Adolescents Aged 5–17 Years — VISION Network, 10 States, April 2021–January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:352–358. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7109e3

13. Hause AM, Baggs J, Marquez P, et al. Safety Monitoring of COVID-19 Vaccine Booster Doses Among Persons Aged 12–17 Years — United States, December 9, 2021–February 20, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:347–351. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7109e2external icon
 
14. Efectividad en Ontario: 
Vaccine Effectiveness Against Hospitalization Among Adolescent and Pediatric SARS-CoV-2 Cases in Ontario, Canada. Alison E. Simmons, Afia Amoako, Alicia Grima, Kiera Murison, Ashleigh Tuite, David Fisman.

15. Efectividad en Noruega: Vaccine effectiveness with BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer-BioNTech) vaccine against reported SARS-CoV-2 Delta and Omicron infection among adolescents, Norway, August 2021 to January 2022. Lamprini Veneti, Jacob Dag Berild, Sara Viksmoen Watle, et al.  

16. Clínica en pacientes con miocarditis. The Journal of Pediatrics. 25 Marzo 2022. Texto.

17. Vaccination against SARS-CoV-2 in UK school-aged children and young people decreases infection rates and reduces COVID-19 symptoms
Erika MolteniLiane S CanasKerstin KlaserJie DengSunil S BhopalRobert C HughesLiyuan ChenBenjamin Murray, et al. 

18. Price AM, Olson SM, Newhams MM, Halasa NB, Boom JA, Sahni LC, Pannaraj PS, Irby K, Bline KE, Maddux AB, Nofziger RA, Cameron MA, Walker TC, Schwartz SP, Mack EH, Smallcomb L, Schuster JE, Hobbs CV, Kamidani S, Tarquinio KM, Bradford TT, Levy ER, Chiotos K, Bhumbra SS, Cvijanovich NZ, Heidemann SM, Cullimore ML, Gertz SJ, Coates BM, Staat MA, Zinter MS, Kong M, Chatani BM, Hume JR, Typpo KV, Maamari M, Flori HR, Tenforde MW, Zambrano LD, Campbell AP, Patel MM, Randolph AG; Overcoming Covid-19 Investigators. BNT162b2 Protection against the Omicron Variant in Children and Adolescents. N Engl J Med. 2022 Mar 30. doi: 10.1056/NEJMoa2202826.

19. Block JP, Boehmer TK, Forrest CB, et al. Cardiac Complications After SARS-CoV-2 Infection and mRNA COVID-19 Vaccination — PCORnet, United States, January 2021–January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 1 April 2022. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7114e1

20. Gao P, Cai S, Liu Q, et al. Effectiveness and Safety of SARS-CoV-2 Vaccines among Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis. Vaccines (Basel). 2022 Mar 10;10(3). pii: vaccines10030421. doi: 10.3390/vaccines10030421.

21. Efectividad en Ontario: Vaccine effectiveness of BNT162b2 against Omicron and Delta outcomes in adolescents.  Sarah A Buchan, Lena Nguyen, Sarah E Wilson, Sophie A Kitchen, Jeff Kwong. 

22. Aumentó levemente la consulta en aquellos infectados por Covid-19 tras la infección y la efectividad de una vacuna de Pfizer fue del 93% para infecciones a 2 meses, durante variante delta. Kildegaard HLund L CHøjlund MStensballe L GPottegÃ¥rd ARisk of adverse events after covid-19 in Danish children and adolescents and effectiveness of BNT162b2 in adolescents: cohort study doi:10.1136/bmj-2021-068898

23. Argentina, tabla 5, efectividad entre 12 a 17 años de un 78.2% para disminuir la hospitalización frente a la variante ómicron. Effectiveness of BBIBP-CorV, BNT162b2 and mRNA-1273 vaccines against hospitalisations among children and adolescents during the Omicron outbreak in Argentina. Soledad Estrella Gonzalez, Santiago Olszevicki, Alejandra Gaiano, Ana Nina Varela Baino, Lorena Regairaz, Martin Salazar, Santiago Pesci, Lupe Marin, Veronica Gonzalez, Teresa Varela, Leticia Ceriani, Enio Garcia, Nicolas Kreplak, Alexia Navarro, Elisa Estenssoro, Franco L. Marsico. 

24. Kildegaard HLund L CHøjlund MStensballe L GPottegÃ¥rd ARisk of adverse events after covid-19 in Danish children and adolescents and effectiveness of BNT162b2 in adolescents: cohort study doi:10.1136/bmj-2021-068898

25. Al-Qudimat AR, Al-Zoubi RM, Elaarag M, Nashwan AJ, Hamze AK, Bawadi H, Yassin A, Assim A, Aboumarzouk OM, Zarour A, Al-Ansari AA. Clinical outcomes of Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine in children and adolescents: A systematic review. Health Sci Rep. 2022 Jul 20;5(4):e740. doi: 10.1002/hsr2.740. PMID: 35873396; PMCID: PMC9297383.

26. efectividad en la hospitalización por encima del 80%  en Brasil y en Escocia después de un mes. Florentino PTV, Millington T, Cerqueira-Silva T, et al. Vaccine effectiveness of two-dose BNT162b2 against symptomatic and severe COVID-19 among adolescents in Brazil and Scotland over time: a test-negative case-control study. The Lancet. Infectious Diseases. 2022 Aug:S1473-3099(22)00451-0. DOI: 10.1016/s1473-3099(22)00451-0.
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