28 de marzo de 2022

Adolescentes y Covid-19

Nueve meses después de haber comenzado la vacunación de adolescentes contra Covid-19 en Argentina, el 78% de ellos han recibido dos dosis de la vacuna de Moderna, y el 14% ha recibido su dosis adicional. Por otro lado cerca de 360 mil adolescentes todavía no han recibido ninguna dosis.
 
El riesgo de hospitalización por Covid-19 se incrementa en 6 a 7 veces en pacientes inmunocomprometidos, ocurre 3 veces más en obesos y diabéticos, 7 veces más si el adolescente padece anemia falciforme, 3 veces más si tienen alguna enfermedad neurológica y 2 veces más si tiene alguna enfermedad pulmonar. Un estudio no encontró asociación con la enfermedad cardíaca o la enfermedad renal crónica.

La incidencia de infecciones en este grupo parecieran haber acompañado a los ascensos y descensos de la población general, aunque en algunos momentos, como entre octubre y diciembre de 2021, se pudo constatar una mayor incidencia,  pero luego se desconoce por la carencia general de datos de infecciones desagregados por edades para Argentina. Está claro que la única razón para que la incidencia varíe en cada grupo es el tipo de actividades que pudiera estar realizando (movilidad, interacciones sociales, escolaridad, etc).

Chile 2022

Durante el verano en Chile, el grupo de entre 15 y 29 años fue el que más casos de infecciones reportó durante la ola con la variante ómicron BA.1. Y ahora está siendo reemplazado por  los menores de 14 años (en rosa). El grupo con menor número de casos es el de los mayores de 80 años. 

Internaciones por grupo etáreo en Reino Unido, marzo de 2022.

En marzo de 2022 se ha publicado en MedRxiv una de las pocas revisiones sistemáticas y metanálisis sobre Covid persistente en esta edad. La prevalencia, en niños y adolescentes, fue muy alta, del 25%  y las manifestaciones clínicas más prevalentes fueron los síntomas anímicos (16%), cansancio (9%) y trastornos del sueño (8%). En comparación con los controles, los niños infectados por SARS-CoV-2 tenían 2.6 veces mayor riesgo de disnea persistente y también de anosmia/ageusia (10 veces más) y/o fiebre (2,33 veces más). 
 
Algunos estudios siguen confirmando los resultados de efectividad para este grupo de edad. Esto importa porque los datos que se tenían hasta ahora correspondían a la variante delta. Los datos de la efectividad varían con las variantes, por lo que publico los datos en referencia a la variante ómicron. 

En el Estado de New York la efectividad para disminuir las infecciones sintomáticas cayó entre diciembre de 2021 a enero de 2022, del 66% al 51%, atribuible a la presencia de la variante ómicron. Y la efectividad frente a la hospitalización disminuyó del 95% al 73% y se recupera con una dosis adicional. Mientras que, también durante el período de la ola de la variante ómicron, se encontró en una cohorte llamada PROTECT una efectividad del 59% para disminuir la infección sintomática. 

Noruega reporta algo semejante, con una efectividad para dos dosis, y con la variante ómicron, que alcanzó un máximo del 53% para disminuir la infección sintomática, para luego empezar a bajar. 

En Ontario la efectividad para la infección sintomática fue del 29% a los 6 meses con dos dosis, y una dosis adicional elevó la efectividad al 62%. 

Otro estudio (cohorte VISION) encontró una disminución de la hospitalización de un 92% entre los adolescentes entre 12 y 15 años y del 94% entre adolescentes de 16 y 17 años. Para disminuir la infección sintomática varió entre 83% y 76%, pero durante la ola con la  variante ómicron BA.1 encontró una disminuida actividad para prevenir la infección sintomática, en particular si la vacunación era más allá de 5 meses. 
 
Mientras que otro estudio de Ontario demostró una efectividad del 63%, de dos dosis de la vacuna de Pfizer, para prevenir la hospitalización.  Mientras que una dosis no mostró ninguna efectividad  estadísticamente significativa (OR 0.63 95% CI: 0.33, 1.13). La incidencia de hospitalizaciones en no vacunados fue de 29 por 10,000, mientras que en vacunados cayó a 10 por 10,000. Este estudio se realizó durante el predominio de las variantes delta y comienzos de la variante ómicron.
No hay muchos datos desde Reino Unido, ya que la vacunación a este grupo comenzó en diciembre de 2021 con dos vacunas ARNm. Aun así entre los 12 y 15 años se ha reportado una efectividad de dos dosis del 83% para disminuir la infección sintomática, durante la variante ómicron. Entre los 16 y 17 años la efectividad fue del 52% pero cayó al 12% a los 100 días, durante la variante ómicron.

Un gran estudio en la provincia de Buenos Aires (Argentina) sobre cerca de 690 mil adolescentes demostró que dos dosis de la vacuna de Pfizer o de Moderna en adolescentes, frente a la variante ómicron, disminuye la hospitalización en un 78%.  (Ref. 23)
 
Para la hospitalización, durante la variante delta, se estimó una efectividad del 83% entre los 12 y 15 años y del 76% a los 16 y 17 años, pero con una sola dosis ya que no se valoró la segunda dosis ni la variante ómicron. 

En esta cohorte inglesa los jóvenes de 16 y 17 años se vacunaron antes, por lo que el tiempo de seguimiento fue un poco más prolongado. También el estudio reportó una muy buen rendimiento ante una sola dosis de la vacuna para la hospitalización. Ya otros estudios habían mostrado una efectividad del 93% pero solo a una semana y con otras variantes del virus.


A fines de Marzo se publicó en el NEJM la efectividad para las variantes delta y ómicron. En el último caso la efectividad para adolescentes fue del 40% para la infección sintomática. Y la efectividad para la hospitalización crítica del 79%. 
 
En cuanto a los efectos adversos se sigue reportando que la gran mayoría son leves, pero siempre se destaca que la incidencia de miocarditis-pericarditis varía en los reportes entre 1 y 8 por 100,000 mil dosis, pero se eleva en adolescentes varones, en general después de la segunda dosis y si el intervalo de dosis es menor a 28 días, hasta 14 a 18 casos por 100,000 dosis. O alrededor de 1 caso cada 6,250 "segundas dosis". La asociación es más frecuente con la vacuna de Moderna, por lo que el CDC ha sugerido aumentar el intervalo interdosis a 8 semanas. Aunque lo más prudente sería aplicar vacunas con otra tecnología en ese grupo, ya que prácticamente no reportan este efecto adverso. Los casos de miocarditis suelen ser leves y mejoran en una semana, a diferencia de los vistos por la infección del Covid-19 que pueden ser fatales. 
 
Los reportes de efectos adversos con una tercera dosis son escasos pero la incidencia de miocarditis parece estar por debajo de la segunda dosis en alrededor de 11.4 casos por millón de dosis, lo que sería esperable porque se aplicó una vacuna de Pfizer, y los casos son más frecuentes con la vacuna de Moderna.

Un reciente estudio (PCOR-Net) valoró directamente el riesgo de miocarditis por infección vs. miocarditis por vacunas, y encontró en varones de 12 a 17 años un riesgo entre 1.8 a 5.6 veces mayor de miocarditis por infección que luego de una segunda dosis de una vacuna. 

También se destacan en mujeres adolescentes las alteraciones de la menstruación, no tanto por ser graves si no por la frecuencia de aparición. Con la vacuna monodosis de Janssen la incidencia alcanza a 424 por 100,000 dosis y con la vacuna de Moderna llega a 398 por 100,000 tras la primera dosis y a 318 por 100,000 con la segunda dosis. O lo que es lo mismo un caso cada aproximadamente 250 dosis. Por la incidencia del efecto adverso este puede considerarse aun como "muy raro", pero suficiente como para ser ya observado en la consulta médica. Aunque en este grupo no se han reportados casos graves para este efecto, suele recuperarse en el primero o segundo ciclo tras la vacunación. Ya sabemos, por otros estudios, que no afecta la fertilidad. Algo que además no es posible porque el virus tampoco afecta la fertilidad. Un "bulo" que sigue circulando en redes sociales desde hace algunos meses y que llegó hasta la misma prensa. 
 
En resumen:
 
✔ En tiempos de alta circulación viral sigue siendo recomendable la vacunación de adolescentes, con al menos dos dosis de una vacuna contra Covid-19.

✔ Más aún si tienen factores de riesgo como inmunodepresión, obesidad o enfermedades crónicas en los que se recomendarían tres dosis.

✔ La efectividad para disminuir la infección sintomática, con dos dosis, parece haberse perdido durante la variante ómicron. Con una dosis no se encuentra efectividad alguna. Tres dosis otorgan una eficacia moderada, pero parece perderse rápidamente el efecto.

✔ La efectividad para disminuir las hospitalizaciones y la mortalidad, parecen mantenerse con las distintas variantes, tal cual sucede en adultos. Y se refuerza este efecto con una dosis adicional.

✔ Debe advertirse a mujeres adolescentes de alteraciones en su ciclo menstrual (1 caso cada ~250 dosis), aun cuando el efecto es reversible y sin consecuencias para la fertilidad.

✔ Los varones que aun no se hayan vacunado debieran recibir su segunda dosis con una vacuna diferente a la de Moderna, o recibirla con al menos 8 semanas de intervalo. 

Referencias

1 Effectiveness of the BNT162b2 vaccine among children 5-11 and 12-17 years in New York after the Emergence of the Omicron Variant. Vajeera Dorabawila, Dina Hoefer, Ursula E Bauer, Mary Bassett, Emily Lutterloh, Eli Rosenberg.

Fowlkes AL, Yoon SK, Lutrick K, et al. Effectiveness of 2-Dose BNT162b2 (Pfizer BioNTech) mRNA Vaccine in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Children Aged 5–11 Years and Adolescents Aged 12–15 Years — PROTECT Cohort, July 2021–February 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:422–428. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7111e1
 
3. Intervalo interdosis no menor a 8 semanas con dos dosis de la vacuna Moderna. Este estudio estimó la incidencia en varones adolescentes en 65.7 por millón de dosis en:  Wallace M, Moulia D, Blain AE, et al. The Advisory Committee on Immunization Practices’ Recommendation for Use of Moderna COVID-19 Vaccine in Adults Aged ≥18 Years and Considerations for Extended Intervals for Administration of Primary Series Doses of mRNA COVID-19 Vaccines — United States, February 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:416–421. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7111a4

4. Hause AM, Baggs J, Marquez P, et al. Safety Monitoring of COVID-19 Vaccine Booster Doses Among Persons Aged 12–17 Years — United States, December 9, 2021–February 20, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:347–351. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7109e2external icon

5. En Italia sobre 2.861.809 personas vacunadas con Pfizer, Moderna y JNJ, entre 12 y 39 años en: Post-marketing active surveillance of myocarditis and pericarditis following vaccination with COVID-19 mRNA vaccines in persons aged 12-39 years in Italy: a multi-database, self-controlled case series study. Marco MassariStefania Spila-AlegianiCristina Morcianoet al.

Fowlkes AL, Yoon SK, Lutrick K, et al. Effectiveness of 2-Dose BNT162b2 (Pfizer BioNTech) mRNA Vaccine in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Children Aged 5–11 Years and Adolescents Aged 12–15 Years — PROTECT Cohort, July 2021–February 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:422–428. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7111e1

8. Reporte de farmacovigilancia sobre alteraciones menstruales en Holanda, Diciembre de 2021. PDF

9. La caída de la inmunidad con dos dosis de la vacuna de Pfizer, a los 5 meses se puede leer aquí: Waning Effectiveness of the BNT162b2 Vaccine Against Infection in Adolescents. Ottavia Prunas, Daniel M. Weinberger, Virginia E. Pitzer, Sivan Gazit, Tal Patalon 

10. Long COVID in Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-analyses. Sandra Lopez-Leon, Talia Wegman-Ostrosky, Cipatli Ayuzo del Valle, Carol Perelman, Rosalinda Sepulveda, Paulina A Rebolledo, Angelica Cuapio, Sonia Villapol. 

11. Riesgo de hospitalización Dubois MM, Campbell JI, Savage TJ, Hood-Pishchany MI, Sharma TS, Petty CR, Lamb GS, Nakamura MM; Pediatric COVID-19 U.S. Registry. Comorbidities associated with hospitalization and progression among adolescents with symptomatic COVID-19. J Pediatr. 2022 Feb 28:S0022-3476(22)00169-X. doi: 10.1016/j.jpeds.2022.02.048. Epub ahead of print. PMID: 35240138; PMCID: PMC8883759.

12. Cohorte VISION en Estados Unidos:  Klein NP, Stockwell MS, Demarco M, et al. Effectiveness of COVID-19 Pfizer-BioNTech BNT162b2 mRNA Vaccination in Preventing COVID-19–Associated Emergency Department and Urgent Care Encounters and Hospitalizations Among Nonimmunocompromised Children and Adolescents Aged 5–17 Years — VISION Network, 10 States, April 2021–January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:352–358. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7109e3

13. Hause AM, Baggs J, Marquez P, et al. Safety Monitoring of COVID-19 Vaccine Booster Doses Among Persons Aged 12–17 Years — United States, December 9, 2021–February 20, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:347–351. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7109e2external icon
 
14. Efectividad en Ontario: 
Vaccine Effectiveness Against Hospitalization Among Adolescent and Pediatric SARS-CoV-2 Cases in Ontario, Canada. Alison E. Simmons, Afia Amoako, Alicia Grima, Kiera Murison, Ashleigh Tuite, David Fisman.

15. Efectividad en Noruega: Vaccine effectiveness with BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer-BioNTech) vaccine against reported SARS-CoV-2 Delta and Omicron infection among adolescents, Norway, August 2021 to January 2022. Lamprini Veneti, Jacob Dag Berild, Sara Viksmoen Watle, et al.  

16. Clínica en pacientes con miocarditis. The Journal of Pediatrics. 25 Marzo 2022. Texto.

17. Vaccination against SARS-CoV-2 in UK school-aged children and young people decreases infection rates and reduces COVID-19 symptoms
Erika MolteniLiane S CanasKerstin KlaserJie DengSunil S BhopalRobert C HughesLiyuan ChenBenjamin Murray, et al. 

18. Price AM, Olson SM, Newhams MM, Halasa NB, Boom JA, Sahni LC, Pannaraj PS, Irby K, Bline KE, Maddux AB, Nofziger RA, Cameron MA, Walker TC, Schwartz SP, Mack EH, Smallcomb L, Schuster JE, Hobbs CV, Kamidani S, Tarquinio KM, Bradford TT, Levy ER, Chiotos K, Bhumbra SS, Cvijanovich NZ, Heidemann SM, Cullimore ML, Gertz SJ, Coates BM, Staat MA, Zinter MS, Kong M, Chatani BM, Hume JR, Typpo KV, Maamari M, Flori HR, Tenforde MW, Zambrano LD, Campbell AP, Patel MM, Randolph AG; Overcoming Covid-19 Investigators. BNT162b2 Protection against the Omicron Variant in Children and Adolescents. N Engl J Med. 2022 Mar 30. doi: 10.1056/NEJMoa2202826.

19. Block JP, Boehmer TK, Forrest CB, et al. Cardiac Complications After SARS-CoV-2 Infection and mRNA COVID-19 Vaccination — PCORnet, United States, January 2021–January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 1 April 2022. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7114e1

20. Gao P, Cai S, Liu Q, et al. Effectiveness and Safety of SARS-CoV-2 Vaccines among Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis. Vaccines (Basel). 2022 Mar 10;10(3). pii: vaccines10030421. doi: 10.3390/vaccines10030421.

21. Efectividad en Ontario: Vaccine effectiveness of BNT162b2 against Omicron and Delta outcomes in adolescents.  Sarah A Buchan, Lena Nguyen, Sarah E Wilson, Sophie A Kitchen, Jeff Kwong. 

22. Aumentó levemente la consulta en aquellos infectados por Covid-19 tras la infección y la efectividad de una vacuna de Pfizer fue del 93% para infecciones a 2 meses, durante variante delta. Kildegaard HLund L CHøjlund MStensballe L GPottegÃ¥rd ARisk of adverse events after covid-19 in Danish children and adolescents and effectiveness of BNT162b2 in adolescents: cohort study doi:10.1136/bmj-2021-068898

23. Argentina, tabla 5, efectividad entre 12 a 17 años de un 78.2% para disminuir la hospitalización frente a la variante ómicron. Effectiveness of BBIBP-CorV, BNT162b2 and mRNA-1273 vaccines against hospitalisations among children and adolescents during the Omicron outbreak in Argentina. Soledad Estrella Gonzalez, Santiago Olszevicki, Alejandra Gaiano, Ana Nina Varela Baino, Lorena Regairaz, Martin Salazar, Santiago Pesci, Lupe Marin, Veronica Gonzalez, Teresa Varela, Leticia Ceriani, Enio Garcia, Nicolas Kreplak, Alexia Navarro, Elisa Estenssoro, Franco L. Marsico. 

24. Kildegaard HLund L CHøjlund MStensballe L GPottegÃ¥rd ARisk of adverse events after covid-19 in Danish children and adolescents and effectiveness of BNT162b2 in adolescents: cohort study doi:10.1136/bmj-2021-068898

25. Al-Qudimat AR, Al-Zoubi RM, Elaarag M, Nashwan AJ, Hamze AK, Bawadi H, Yassin A, Assim A, Aboumarzouk OM, Zarour A, Al-Ansari AA. Clinical outcomes of Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine in children and adolescents: A systematic review. Health Sci Rep. 2022 Jul 20;5(4):e740. doi: 10.1002/hsr2.740. PMID: 35873396; PMCID: PMC9297383.

26. efectividad en la hospitalización por encima del 80%  en Brasil y en Escocia después de un mes. Florentino PTV, Millington T, Cerqueira-Silva T, et al. Vaccine effectiveness of two-dose BNT162b2 against symptomatic and severe COVID-19 among adolescents in Brazil and Scotland over time: a test-negative case-control study. The Lancet. Infectious Diseases. 2022 Aug:S1473-3099(22)00451-0. DOI: 10.1016/s1473-3099(22)00451-0.
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