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23 de marzo de 2022

Tres dosis con la variante ómicron

La efectividad de las vacunas contra Covid-19 ha sido demostrada para dos dosis y tres dosis. Sin embargo la mayoría de los estudios que existían hasta ahora se centraban en la variante delta. 

Entre que nuevas variantes aparecen y el hecho de que  la inmunidad se desvanece con el tiempo, por lo que sin duda será necesario un monitoreo continuo de la efectividad de las vacunas.

La evidencia disponible hoy confirma que la efectividad para disminuir la infección sintomática en tiempos de la variante ómicron ha caído por debajo del 50%, pero se recupera con una dosis adicional, aunque probablemente este efecto también se desvanezca. 

La efectividad para disminuir las internaciones y las muertes ha caído en forma menos pronunciada para dos dosis de cualquier vacuna, pero una dosis adicional permite recuperar una inmunidad sostenida.

Dos estudios diferentes reportan la efectividad para la infección sintomática  entre un 46% y un 49%, esto significa una caída de la eficacia en alrededor del 10% , y que se necesita una dosis adicional para recuperar la efectividad al 60 o 70%, para la infección sintomática. Sin embargo estos estudios fallaron en identificar a cuanto tiempo después de la última dosis midieron la efectividad.

Otro estudio demostró una efectividad contra la infección sintomática del 21% con dos dosis y de un 62% con tres dosis, también durante la variante ómicron. 

La eficacia del refuerzo contra la hospitalización y muerte relacionadas con Covid-19 debido a la infección con la variante ómicron, en comparación con dos dosis osciló entre un 70 a 80%, pero fue superior al 90% al recibir una dosis adicional. 

Uno de los estudios fue interesante porque evaluó a las dos subvariantes de ómicron, BA.1 y BA.2, y  no encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa. 

Ulrike Baum et al, en Finlandia, durante enero y febrero de 2022 reportaron que en una cohorte de 897,932 personas mayores de 70 años, la efectividad de dos dosis de la vacuna de Pfizer para la variante ómicron fue de un 93% contra la hospitalización, y que 3 a 6 meses después de la 2da. dosis bajó al 87%. Pero con una dosis adicional se recuperaba la efectividad al 96%.

Un estudio en mayores de 18 años, en Estados Unidos encontró que la efectividad para prevenir la hospitalización de dos dosis de una vacuna ARNm fue de un 85% para la variante alfa y delta y 65% para la variante ómicron; y que aumentaba al 94% con tres dosis para la variante delta y al 86% con tres dosis para la variante ómicron. También encontró que la variante ómicron se asoció con enfermedad menos grave que la variante delta, pero que aún así provocó una morbilidad y mortalidad importante. 

Sin embargo Andrews en Inglaterra no observó ningún efecto luego de 5 meses de aplicada la segunda dosis de la vacuna de AstraZeneca, al observar que la efectividad para infección sintomática se derrumbó de un 62% al 9%  más allá de los 6 meses de aplicada. 

Luego de un refuerzo con la vacuna de Pfizer la efectividad aumentó al 62%, y luego de un refuerzo de la vacuna Moderna a un 74%. Para nuevamente caer al 39% y 64% respectivamente. Entre los receptores del ciclo primario de Pfizer la eficacia aumentó al 67%, pero cayó luego al 45%. luego de los dos meses. 

Todos estos estudios confirman lo que había hallado Acorsi y su equipo, en Estados Unidos en diciembre de 2021, que reportaba una caída del 93% con la variante delta al 66% con la variante ómicron, para tres dosis en la prevención de la infección sintomática.  

Seguramente se irá sumando más evidencia, que iré agregando en las referencias, pero no se puede pensar que mejorará la efectividad conseguida con tres dosis para la variante ómicron. Decididamente el rendimiento de las vacunas para disminuir la infección está por debajo del 70% que debiera ser aceptable, teniendo en cuenta que la disminución de anticuerpos neutralizantes es rápida. La gestión de la crisis está comprometida si no se tienen vacunas que disminuyan las infecciones, ya que la política de los gobiernos parece ser que se abandonaron las medidas de cuidado generales a partir de la efectividad conseguida por las vacunas.

Observando los datos de la United Kingdom Health Security Agency (UKHSA), que está monitoreando permanentemente la efectividad de la vacunación, tampoco parecen quedar dudas de la aplicación de tres dosis. Como se ve para la infección sintomática la efectividad a más de 6 meses  de dos dosis, es prácticamente nula, y para la hospitalización cae a los 6 meses entre el 30% y 35%. Una tercera dosis recupera la efectividad para la hospitalización al 75%-85%, y la mortalidad en los tres primeros meses tras la aplicación en un 85% a un 99%.

Comparada la efectividad de la vacunación para la infección sintomática se ve que es la misma para las variantes BA1. y BA.2 de ómicron.

Se debe recordar que si bien la reinfección por dos variantes es posible, todavía sigue siendo un evento muy raro. 


Efectividad en Reino Unido (24 de marzo 2022): 59% frente a infección sintomática y ~95% frente a mortalidad. 

La actualización para la efectividad en Reino Unido, en la semana 19 (12 de mayo 2022) indica que con tres dosis la efectividad para infección sintomática cae en la semana 20, sobre todo si la serie primaria fue con la vacuna de AstraZeneca, y es pobre cuando se aplicó la vacuna de Pfizer (20%) en relación a la vacuna de Moderna (50%). Pero en lo que se refiere a hospitalización la efectividad es del 53% en menores de 65 años y del 76% en mayores de 65 años a 3 meses y medio de la tercera dosis. La efectividad para reducir la mortalidad a 10 semanas se estima en un 87% para mayores de 50 años, con menores variaciones en relación al tiempo de aplicación de la tercera dosis

Durante enero de 2022, los no vacunados tuvieron entre 3 a 12 veces más posibilidades de hospitalizarse en Estados Unidos que los que tenían 3 dosis, según el CDC.


En Quatar se comparó a personas que habían recibido un refuerzo vs. otro grupo sin refuerzo. Se encontró una efectividad del 49% para la infección sintomática durante la variante ómicron. Con una eficacia para hospitalización y muerte del 76%. Las vacunas evaluadas fueron las de Pfizer y Moderna.

Entre las personas de 18 a 64 años que usaron todos los casos de Covid-19 admitidos a través de la atención de emergencia la efectividad después de un refuerzo alcanzó un máximo del 82 % y se redujo al 53 % a las 15 semanas o más después del refuerzo; utilizando todas las admisiones para más de 2 días de estancia con un código respiratorio en el campo de diagnóstico primario, la efectividad varió del 90 % al 67 %; restringiendo aún más a aquellos con oxígeno/ventilados/en cuidados intensivos la efectividad osciló entre el 97 % y el 75 %. Entre los mayores de 65 años, las estimaciones de efectividad equivalentes fueron del 92 % hasta el 77 %; 91% hasta 85% y 95% hasta 87%. Con lo que los autores de este trabajo, en Reino Unido, concluyen que con la enfermedad generalmente más leve observada con Omicron, en particular en adultos más jóvenes, es probable que la contaminación de las hospitalizaciones con casos incidentales reduzca las estimaciones de VE contra la hospitalización.

En definitiva con la variante delta supimos que con las dos dosis para estar protegido, y con la variante ómicron requerimos de 3 dosis de la vacuna para lograr la misma protección para la infección sintomática, que teníamos con dos dosis frente a alfa y delta, y seguramente el resto de las variantes que antecedieron en cada lugar, en Argentina, por ejemplo, la variante gama.

Uno de los objetivos fundamentales de las vacunas era disminuir las infecciones, pero este efecto parece haberse perdido en gran parte, y aunque una dosis adicional recupera en parte esa efectividad todavía para este efecto las vacunas están por debajo de la efectividad esperada. No así para los efectos más graves de la infección.

En Argentina solo un 42% de la población tiene 3 dosis. Pero discriminado por edad sabemos que la cobertura es del 52% de los mayores de 18 años y del 75% en los mayores de 60 años.

Seguir vacunando indefinidamente a población inmunocompetente con las mismas vacunas no parece aportar mucho si solo se quiere evitar la infección. Las únicas medidas efectivas que tenemos frente a todos las variantes siguen siendo ventilación, distancia y mascarilla. Tres medidas cada vez menos promovida por los gobiernos. Más dosis deben ser en primer lugar necesarias y luego demostrar que también son efectivas. Es mi opinión que con más dosis seguramente se puede demostrar inmunogenicidad y seguridad, pero esto no alcanza. Sin embargo, algunos grupos pudieran verse beneficiados con una dosis de refuerzo como inmunosuprimidos, personas con comorbilidades o mayores de 65 años.

Referencias

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2. Duration of mRNA vaccine protection against SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.2 subvariants in Qatar. Hiam Chemaitelly, Houssein Ayoub, Sawsan AlMukdad, Peter Coyle, Patrick Tang, HADI M. YASSINE, Hebah A. Al-Khatib, Maria K. Smatti, Mohammad R. Hasan, Zaina Al-Kanaani, Einas Al-Kuwari, Andrew Jeremijenko, Anvar Hassan Kaleeckal, Ali Nizar Latif, Riyazuddin Mohammad Shaik, Hanan F. Abdul-Rahim, Gheyath Nasrallah, Mohamed Ghaith Al-Kuwari, Adeel A Butt, Hamad Eid Al-Romaihi, Mohamed H. Al-Thani, Abdullatif Al-Khal, Roberto Bertollini, Laith J Abu-Raddad.
 
3. High vaccine effectiveness against severe Covid-19 in the elderly in Finland before and after the emergence of Omicron. Ulrike Baum, Eero Poukka, Tuija Leino, Terhi Kilpi, Hanna Nohynek, Arto A Palmu.
Lauring A S, Tenforde M W, Chappell J D, Gaglani M, Ginde A A, McNeal T et al. Clinical severity of, and effectiveness of mRNA vaccines against, covid-19 from omicron, delta, and alpha SARS-CoV-2 variants in the United States: prospective observational study doi:10.1136/bmj-2021-069761
 
5. Omer SB, Malani PN. Booster Vaccination to Prevent COVID-19 in the Era of Omicron: An Effective Part of a Layered Public Health Approach. JAMA. 2022;327(7):628–629. doi:10.1001/jama.2022.0892 

6. Accorsi EK, Britton A, Fleming-Dutra KE, et al. Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants. JAMA. 2022;327(7):639–651. doi:10.1001/jama.2022.0470

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8.  Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E, Gower C, Kall M, Groves N, O'Connell AM, Simons D, Blomquist PB, Zaidi A, Nash S, Iwani Binti Abdul Aziz N, Thelwall S, Dabrera G, Myers R, Amirthalingam G, Gharbia S, Barrett JC, Elson R, Ladhani SN, Ferguson N, Zambon M, Campbell CNJ, Brown K, Hopkins S, Chand M, Ramsay M, Lopez Bernal J. Covid-19 Vaccine Effectiveness against the Omicron (B.1.1.529) Variant. N Engl J Med. 2022 Mar 2. doi: 10.1056/NEJMoa2119451. Epub ahead of print. PMID: 35249272.

9. Virological characteristics of SARS-CoV-2 BA.2 variant. Daichi Yamasoba, Izumi Kimura, Hesham Nasser, Yuhei Morioka, Naganori Nao, et al.

10. Clinical severity of Omicron sub-lineage BA.2 compared to BA.1 in South Africa
Nicole Wolter, Waasila Jassat, DATCOV-Gen author group, Anne von Gottberg, Cheryl Cohen

11. La inmunidad humoral disminuye pero la celular se mantiene más de 6 meses en 4 vacunas: Humoral and cellular immune memory to four COVID-19 vaccines.  Zeli Zhang, Jose Mateus, Camila H. Coelho, Jennifer M. Dan, Carolyn, Rydyznski Moderbacher, Rosa Isela Galvez, Fernanda, H. Cortes, Alba Grifoni, Alison Tarke, James Chang, E. Alexandar Escarrega, Christina Kim, Benjamin Goodwin, Nathaniel I. Bloom, April Frazier, Daniela Weiskopf, Alessandro Sette, Shane Crotty. 

12. Reino Unido. Estadísticas. Semana 14 (7 de abril 2022)

13. Taylor CA, Whitaker M, Anglin O, et al. COVID-19–Associated Hospitalizations Among Adults During SARS-CoV-2 Delta and Omicron Variant Predominance, by Race/Ethnicity and Vaccination Status — COVID-NET, 14 States, July 2021–January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:466–473. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7112e2
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COVID-19 Vaccine Effectiveness against the Omicron BA.2 variant in England. Freja Kirsebom, Nick Andrews, Julia Stowe, Samuel Toffa, Ruchira Sachdeva, Eileen Gallagher, Natalie Groves, Anne-Marie O'Connell, Meera Chand, Mary Ramsay, Jamie Lopez Bernal. 

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Abbasi J. Vaccine Booster Dose Appears to Reduce Omicron Hospitalizations. JAMA. 2022;327(14):1323. doi:10.1001/jama.2022.5156

La carga viral en vacunados es menor frente a delta y ómicron, en el caso de ómicron se necesitaron tres dosis: Puhach, O., Adea, K., Hulo, N. et al. Infectious viral load in unvaccinated and vaccinated individuals infected with ancestral, Delta or Omicron SARS-CoV-2. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01816-0

56% de los mayores de 18 años vacunados al 13 de abril en Argentina. Con tres dosis.

La efectividad de la vacuna de Moderna es del 66% con tres dosis vs los que tienen dos dosis hace más de 5 meses, y del 70% si se excluyen aquellos con infecciones previas. Effectiveness of COVID-19 mRNA vaccine booster dose relative to primary series during a period of Omicron circulation. 
Joshua G Petrie, Jennifer P King, David L. McClure, Melissa A Rolfes, Jennifer K Meece, Edward A Belongia, Huong Q McLean

47% de eficacia en un estudio de enfermeras. Prasad N, Derado G, Nanduri SA, et al. Effectiveness of a COVID-19 Additional Primary or Booster Vaccine Dose in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Nursing Home Residents During Widespread Circulation of the Omicron Variant — United States, February 14–March 27, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:633–637. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7118a4

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Caida de anticuerpos con Sputnik que amerita un refuerzo tras un año Sanchez L, Oviedo Rouco S, Pifano M, Ojeda DS, Pascuale CA, Mazzitelli B, Di Diego Garcia F, Gonzalez Lopez Ledesma MM, Rodriguez PE, Miglietta EA, Ceballos A, Rossi AH, Kreplak N, Geffner J, Gamarnik AV. Antibody durability at 1 year after Sputnik V vaccination. Lancet Infect Dis. 2022 May;22(5):589-590. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00176-1. Epub 2022 Mar 16. PMID: 35305316; PMCID: PMC8926411.

Quatar dos dosis 43%, tres dosis 73% para infección sintomática. Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, Tang P, Hasan MR, Yassine HM, Al-Khatib HA, Smatti MK, Coyle P, Al-Kanaani Z, Al-Kuwari E, Jeremijenko A, Kaleeckal AH, Latif AN, Shaik RM, Abdul-Rahim HF, Nasrallah GK, Al-Kuwari MG, Butt AA, Al-Romaihi HE, Al-Thani MH, Al-Khal A, Bertollini R, Abu-Raddad LJ. Effects of Previous Infection and Vaccination on Symptomatic Omicron Infections. N Engl J Med. 2022 Jun 15. doi: 10.1056/NEJMoa2203965. Epub ahead of print. PMID: 35704396.

Brasil con esquema inicial de CoronaVac + refuerzo de Pfizer: 83% que cae a los 4 meses al 73% para casos graves, pero sin efectividad en infección sintomática Cerqueira-Silva T, de Araujo Oliveira V, Paixão ES, et al. Duration of protection of CoronaVac plus heterologous BNT162b2 booster in the Omicron period in Brazil. Nature Communications. 2022 Jul;13(1):4154. DOI: 10.1038/s41467-022-31839-7. 

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