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27 de octubre de 2022

Eficacia de la vacunación tardía contra el HPV

Muchas mujeres reciben la vacuna contra el virus del papiloma humano (HPV) después de las edades recomendadas, en Argentina a los 11 años, a menudo después del debut sexual, según una carta de investigación publicada en línea el 21 de octubre en JAMA Network Open .
Didem Egemen, Ph.D., de los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland, y sus colegas usaron datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición para estimar la proporción de mujeres que fueron vacunadas antes del debut sexual y examinaron la asociación de vacunación tardía. con la prevalencia de VPH-16/18.

Los investigadores encontraron que la prevalencia del VPH-16/18 cervical disminuyó del 6 % en el grupo no vacunado al 3 % en el grupo posterior al debut y menos del 1 % en el grupo previo al debut entre las 4727 mujeres que alguna vez cumplieron los requisitos para la vacunación. 
La prevalencia del VPH-16/18 fue un 89 % menor en el grupo previo al debut, pero no fue significativamente menor (41 %) en el grupo posterior al debut en comparación con el grupo vacunado. 
La vacunación previa al debut se asoció con una reducción del 82 % en la prevalencia del VPH-16/18 en comparación con la vacunación posterior al debut. Solo el 21 por ciento de las mujeres vacunadas elegibles para la vacunación de rutina informaron haber recibido su primera dosis a los 12 años, según las recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización del CDC en Estados Unidos (edad promedio en la primera dosis, 14,5 años). 
De los participantes vacunados, el 41 por ciento recibió la vacuna después del debut.
"Este estudio destaca la importancia de la vacunación oportuna contra el VPH, particularmente antes del debut sexual", escriben los autores. En Argentina, según la Encuesta Nacional sobre Salud Sexual y Reproductiva de 2013, el inicio de relaciones sexuales entre mujeres es alrededor de 17.3 años de edad, mucho más edad de lo que a priori uno suele pensar. 
Referencias
Egemen D, Katki HA, Chaturvedi AK, Landy R, Cheung LC. Variation in Human Papillomavirus Vaccination Effectiveness in the US by Age at VaccinationJAMA Netw Open. 2022;5(10):e2238041. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.38041

23 de mayo de 2022

Vacuna HPV en Estados Unidos

Doce años después de que se introdujera el programa de vacunación contra el 
virus del papiloma humano (HPV) en los Estados Unidos, la prevalencia general de las cepas del HPV causantes de cáncer cubiertas por la vacuna se redujo en un 85 % entre las mujeres, un 90 % entre las mujeres vacunadas y un 74 % entre las mujeres no vacunadas. un fuerte signo de inmunidad colectiva, muestra un nuevo análisis de una base de datos representativa a nivel nacional. Según un estudio publicado en mayo por Hannah Rosenblum, del CDC de Estados Unidos.
La autora comenta que "Doce años después de la introducción de la vacuna contra el HPV en los Estados Unidos, los datos nacionales demuestran un impacto cada vez mayor entre las mujeres y fuertes efectos de inmunidad de rebaño entre las mujeres no vacunadas", agregó. Aunque la cobertura de vacunación y el cumplimiento de la dosis recomendada en los Estados Unidos es menor que la cobertura con otras vacunas para adolescentes, la vacunación contra el HPV es la mejor manera de prevenir las infecciones por HPV que pueden provocar varios tipos de cáncer tanto en mujeres como en hombres".
El estudio fue publicado en mayo de 2022 en Annals of Internal Medicine. Los autores utilizaron datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) para examinar los cuatro tipos de HPV en la vacuna tetravalente antes de 2003 y 2006 (la era anterior a la vacuna) y luego nuevamente entre 2007-2010, 2011-2014 y 2015 -2018 (la era de la vacuna). Para las mujeres, analizaron los datos demográficos y de prevalencia del HPV en cada era de 4 años.
"Los análisis se limitaron a participantes con experiencia sexual para garantizar que todos los incluidos tuvieran la oportunidad de exponerse al HPV y a participantes de 14 a 24 años con muestras cérvico vaginales auto-recolectadas adecuadas", explican los autores.
Esto resultó en un tamaño de muestra de 3197 mujeres. También se recopilaron datos demográficos y de prevalencia del HPV de los varones, pero solo durante la era 2013-2016, porque esos son los únicos años para los cuales los datos de tipificación del HPV masculino están disponibles en NHANES. Nuevamente, los análisis se limitaron a varones con experiencia sexual de entre 14 y 24 años, lo que resultó en un tamaño de muestra de 661 hombres.
Durante los 12 años de seguimiento de las mujeres, hubo un aumento constante de mujeres que informaron haber recibido al menos una dosis de la vacuna contra el HPV, de poco más del 25 % durante 2007-12 al 59 % durante 2015-2018. El porcentaje de hombres que informaron tener al menos una dosis de la vacuna contra HPV también aumentó, del 29% en 2016 al 34% en 2018.
Durante la primera era de la vacuna (2007-2010), la prevalencia de las cuatro cepas de HPV cubiertas por la vacuna (Gardasil ® cepas 6, 11, 16 y 18) fue del 7,3 % entre las mujeres vacunadas en comparación con el 20,4 % entre las mujeres no vacunadas. Luego entre 2015 y 2018, la prevalencia fue descendió al 2,8 %. 
La prevalencia de los cuatro tipos cubiertos por la vacuna fue solo del 1,9 % en mujeres vacunadas en comparación con el 4,8 % en mujeres no vacunadas. mujeres (PR, 0,40; IC del 95 %, 0,11 - 1,41).
Por el contrario, la prevalencia de los tipos de HPV que no estaban cubiertos por la vacuna mostró pocos cambios: del 51,1 % en la era anterior a la vacuna al 47,6 % durante 2015-2018. Los autores consideraron que esto es una buena señal porque indica que las infecciones por HPV de tipo vacunal no están siendo reemplazadas por otras infecciones de otro HPV oncogénico. 
Entre 2013 y 2016, la diferencia en la prevalencia de los cuatro tipos de vacunas contra HPV fue menor, 1,8 % entre los hombres vacunados y 3,5 % entre los hombres no vacunados. Una vez más, la prevalencia de los tipos que cubre la vacuna no difieren significativamente entre los hombres vacunados y los no vacunados: 30,7 % frente a 34,3 %.
Durante la era de la vacuna, la eficacia para las mujeres osciló entre el 60 % y el 84 %. Para los hombres, la efectividad de la vacuna solo se pudo evaluar para el único período de 4 años de 2013 a 2016, y se estimó en un 51 %. Rosenblum señaló que las estimaciones de eficacia de la vacuna fueron más bajas en esta encuesta nacional que las tasas de eficacia de casi el 100 % observadas en los ensayos clínicos tanto en hombres como en mujeres.

"Esto podría deberse en parte a que muchos participantes recibieron la vacuna a una edad mayor de lo recomendado, cuando ya pueden haber sido infectados por el HPV, previo al momento de la vacunación", dijo Rosenblum a Medscape. También señaló que debido a que los varones se incorporaron al programa de vacunación contra el HPV años después que las mujeres, probablemente también experimentaron fuertes efectos de rebaño a causa de la vacuna, lo que dificulta estimar la efectividad de la vacuna.
Rosenblum también anotó que ya se han documentado disminuciones en precánceres de cuello uterino y precánceres de vulva y vagina de alto grado, así como verrugas genitales y papilomatosis respiratoria recurrente de inicio juvenil Al mismo tiempo, la incidencia de pre cánceres de cuello uterino ha disminuido recientemente entre las mujeres de Estados Unidos. en la adolescencia tardía y principios de los 20, "probablemente reflejando el impacto de la vacunación", dijo.
Comentario editorial
Al comentar sobre los hallazgos, Rebecca Perkins, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, y sus colegas señalan que la pandemia de Covid-19 ha provocado interrupciones en los programas de vacunación contra el VPH y ha revertido gran parte del progreso logrado en los últimos años. "Durante la pandemia, los proveedores y los sistemas de salud han dejado de priorizar la vacunación de los adolescentes y, en particular, la vacunación contra el HPV, lo que a su vez ha provocado caídas más severas en la vacunación contra el HPV que en otras vacunas para adolescentes, y en la vacunación de los adolescentes en comparación con las vacunas para la primera infancia y los adultos", dijo Rebecca Perkins en un editorial adjunto.
Por lo tanto, la necesidad de compensar el déficit acumulado de vacunas perdidas en los últimos 2 años ha creado una "amenaza grave y urgente" para los esfuerzos de prevención del cáncer, "un déficit del que puede llevar una década recuperarse", predicen los editorialistas. Para tratar de revertir esta tendencia, se ha demostrado que varias prácticas mejoran las tasas de vacunación contra el HPV.
La primera es una recomendación fuerte del médico como, "Su hijo debe recibir una vacuna contra el HPV". El segundo es permitir que las enfermeras y los asistentes médicos administren vacunas sin necesidad de la intervención de un médico. Por último, los programas para recordar a los pacientes cuándo deben vacunarse y llamarlos para las citas también funcionan bien.

"Usar métodos basados ​​en evidencia y redoblar nuestros esfuerzos para priorizar la vacunación contra el HPV será crucial para garantizar que no perdamos una generación por el cáncer prevenible asociado con el HPV", escriben Perkins y sus colegas.
Esta vacuna aun es resistida en algunos círculos médicos, por suerte minoritarios, que no admiten las evidencias, al menos no públicamente, demorando entre sus pacientes la provisión de prácticas de prevención primaria como la vacunación. 
Por otro lado promover esta vacunación es tarea urgente, en especial con varones, donde muchos padres asumen hasta hoy que no es necesaria la vacuna.  Aunque las estimaciones de eficacia parecen aun bajas en ellos, lo son en comparación a otros ensayos clínicos controlados; aún así los varones no vacunados contra el HPV se infectan el doble que los vacunados. 
Artículos relacionados
Referencias
1. Rosenblum HG, Lewis RM, Gargano JW, Querec TD, Unger ER, Markowitz LE. Human Papillomavirus Vaccine Impact and Effectiveness Through 12 Years After Vaccine Introduction in the United States, 2003 to 2018. Ann Intern Med. 2022 May 17. doi: 10.7326/M21-3798. Epub ahead of print. PMID: 35576590. [Texto completo]
2. Rosenblum HG, Lewis RM, Gargano JW, Querec TD, Unger ER, Markowitz LE. Declines in Prevalence of Human Papillomavirus Vaccine-Type Infection Among Females after Introduction of Vaccine - United States, 2003-2018. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Mar 26;70(12):415-420. doi: 10.15585/mmwr.mm7012a2. Erratum in: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Apr 02;70(13):502. PMID: 33764964; PMCID: PMC7993559.
3. Incremento de vacunación en adolescentes en Estados Unidos.
Imágen: Dan Cretu

26 de marzo de 2022

Tendencias en los cánceres asociados a HPV

La vacuna contra el  HPV fue aprobada en 2006 en Estados Unidos para mujeres y en 2009 para hombres. La indicación inicial de prevención del cáncer cérvico uterino por HPV se amplió luego a la prevención de cánceres de ano, vulva y orofaríngeo en hombres y mujeres. Pero la información sobre la asociación entre la vacunación y la incidencia de cánceres atribuibles al HPV es poca. Para ello Liao et al, investigaron en bases de datos del CDC y registros del Instituto Nacional del Cáncer, sumado a una encuesta de cobertura de vacunación en adolescentes (TeenVax View).

El estudio es observacional y retrospectivo, con datos entre el 2001 y 2016.  En el los autores se preguntaron si:  ¿Las vacunas y los exámenes de detección del virus del papiloma humano están asociados con las tendencias de los cánceres asociados con el HPV en Estados Unidos?

Sobre 657,317 cánceres asociados al HPV se encontró que el 52% de los cánceres en mujeres eran del cuello uterino, mientras que el 80% de los cánceres en hombres eran orofaríngeos. En mujeres adolescentes la cobertura de vacunación creció del 37% al 70% (6.57% anual de incremento). Y al menos el 66% de los varones había recibido una dosis en 2016.

En mujeres

Ya antes de la aprobación de la vacunación las tasas de cáncer de cuello uterino en el grupo de edad de 20 a 24 años estaba disminuyendo a un 2.29% anual, y luego de la aprobación de la vacuna esta disminución se aceleró al 9.5% anual. El incremento fue estadísticamente significativo. La incidencia de carcinoma de cuello uterino fue estimada en 7.12 por 100,000 en 2017.

Durante los últimos 17 años del estudio se incrementó significativamente el cáncer ano-rectal (2.83%) y vulvar (1.19%), con un aumento de la incidencia, estadísticamente significativo, en las mujeres entre 60 y 64 años. 

El cáncer de vulva está aumentando en todas las mujeres mayores de 45 años, con el mayor aumento en mujeres de 60 a 64 años (3%; P  < 0,001). Las tasas de cáncer de orofaríngeo y vagina se mantienen estables.

En varones

En los varones, se observaron aumentos anuales en los cánceres orofaríngeos (2,7 %) y anales/rectales (1,8 %)en las mujeres, la incidencia de cáncer orofaríngeo se mantuvo estable pero el cáncer anal/rectal aumentó en un 2,8 % cada año. La incidencia de cáncer orofaríngeo, en 2017, se estimó en 8.8 por 100,000. En general entre los 60 y 64 años, donde la incidencia crece a 54 por 100,000. Las tasas de cáncer de pene se han mantenido estables.

Los autores sostienen que la disminución en la incidencia de cánceres de cuello uterino, particularmente en mujeres jóvenes, puede estar asociada con la aprobación de la vacunación contra el HPV; sin embargo, puede ser demasiado pronto para evaluar esta asociación en los cánceres orofaríngeos y anales, que ocurren más tarde en la vida.

Discusión

En este estudio, encontramos diferencias en la incidencia y las tendencias de los cánceres asociados al HPV. En particular, las tasas de cáncer de cuello uterino han disminuido. También hay disparidades de sexo en los cánceres asociados con el VPH, con más del 80% de los hombres con cánceres asociados con el HPV diagnosticados con cáncer orofaríngeo, una incidencia casi 5 veces mayor en comparación con las mujeres. Además, la incidencia de cáncer anal/rectal está aumentando tanto en hombres como en mujeres. La FDA ha aprobado la vacuna contra el HPV debido a su eficacia en la prevención del cáncer de cuello uterino, orofaríngeo y anal/rectal. Aunque estudios previos han evaluado la incidencia de cánceres específicos asociados con el HPV, pocos estudios han examinado las tendencias de todos los cánceres asociados con el HPV en relación con las prácticas de detección y vacunación. 

Se ha establecido bien que la vacuna contra el HPV reduce la incidencia de displasia cervical en base a ensayos clínicos prospectivos y aleatorizados.  Este estudio encontró una disminución en las tasas de cáncer de cuello uterino invasivo a nivel poblacional en los Estados Unidos, particularmente en mujeres jóvenes que son elegibles para la vacunación. La asociación de la vacunación contra el HPV con la disminución de la incidencia de cáncer de cuello uterino, así como la importancia de la vacunación temprana, se ha informado en varios países, incluidos Suecia, Finlandia, Dinamarca e Inglaterra. 

Múltiples estudios han informado un aumento en el cáncer orofaríngeo asociado con el  HPV en varias partes del mundo. En Estados Unidos aumentó del 16 % en 1984 a más del 70 % en 2000. La vacuna contra el HPV amplió en 2020 su indicación para prevenir el cáncer de orofaringe. Debido a que los cánceres de orofaringe generalmente se presentan de 20 a 45 años después de la infección por HPV-16, con una mediana de edad de inicio de 63 años, puede ser demasiado pronto para esperar resultados de la vacuna. 

Los estudios de modelado sobre el resultado a largo plazo asociado con la vacunación contra el HPV entre hombres en los Estados Unidos sugieren que, con la tasa actual de vacunación, la incidencia de cánceres orofaríngeos de tipo vacunal seguirá siendo alta hasta mediados de la década de 2030 y luego disminuirá y se estabilizará después de 2080. A diferencia del cáncer de cuello uterino, no existe una prueba de detección adecuada o rentable para el cáncer de orofaringe. 

Los hombres tienen un riesgo 2 veces mayor de adquirir una infección oral por HPV oncogénico en comparación con las mujeres y tienen menos probabilidades de eliminar las infecciones orales por HPV.  Este análisis sugiere la importancia de vacunar tanto a hombres como a mujeres contra el HPV, aunque se necesita investigación adicional para determinar la eficacia de la vacuna contra el HPV contra los cánceres de orofaringe.

El cáncer de células escamosas anal/rectal está asociado con prácticas sexuales, así como con la infección por  HPV.  Este cáncer tiene una mediana de edad de inicio de 62 años. En comparación con el cáncer de cuello uterino, con una mediana de edad de inicio de 49 años, esta distribución de mayor edad también puede explicar el aumento continuo de este cáncer y el hecho de que aún no se ve el beneficio potencial de la vacunación contra el HPV. Estos hallazgos sobre la creciente incidencia de cáncer anal/rectal resaltan la importancia de la vacunación, así como la necesidad de desarrollar estrategias de detección más eficaces para prevenir el cáncer anal/rectal, particularmente en poblaciones de alto riesgo.

Fortalezas y limitaciones

Este estudio tiene limitaciones. Además del diseño retrospectivo del estudio, los resultados pueden confundirse por el sesgo de informe, la falta de datos y la falta de revisión de las características patológicas centrales. Este estudio es de naturaleza epidemiológica, proporcionando una muestra de gran tamaño para analizar los factores de riesgo modificables a nivel poblacional. Sin embargo, este análisis no proporcionaron información sobre posibles factores de confusión, como el consumo de tabaco y el comportamiento sexual, que pueden afectar los resultados. Además, debido a que no existe un registro nacional de detección y vacunación en los Estados Unidos., solo pudieron obtener información de encuestas nacionales para evaluar las tendencias de vacunación y detección del cáncer. Aun así, los autores creen que la incidencia de cáncer es confiable porque la base de datos utilizada representa el 99% de la población.

Conclusiones

En general, la incidencia de cánceres asociados con el HPV está aumentando. Los resultados de este informe inicial sugieren que la vacunación puede estar asociada con una disminución del cáncer de cuello uterino invasivo a nivel de población. Nuestros datos también sugieren que las tasas de cáncer orofaríngeo asociado con el HPV pueden estar aumentando, particularmente entre los hombres. Este aumento, junto con el observado en el cáncer anal/rectal, se puede atribuir a que estos tipos de cánceres aparecen más tardíamente y en población mucho menos vacunada contra el HPV (mayor edad, menor cobertura en hombres). Aunque la vacuna contra el HPV ha sido aprobada por más de 15 años en mujeres, la aceptación ha sido más lenta que otras vacunas recomendadas. Los resultados destacan la importancia de la vacuna contra el HPV. Se necesitan esfuerzos continuos para aumentar las tasas de vacunación y eliminar las disparidades raciales y étnicas en las pruebas de detección del cáncer en los Estados Unidos.

Referencias

Liao C, Francoeur AA, Kapp DS, Caesar MAP, Huh WK, Chan JK. Trends in Human Papillomavirus–Associated Cancers, Demographic Characteristics, and Vaccinations in the US, 2001-2017JAMA Netw Open. 2022;5(3):e222530. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.2530

Crece la incidencia de cánceres no vinculados a las vacunas Shing JZ, Hu S, Herrero R, Hildesheim A, Porras C, Sampson JN, Schussler J, Schiller JT, Lowy DR, Sierra MS, Carvajal L, Kreimer AR; Costa Rica HPV Vaccine Trial Group. Precancerous cervical lesions caused by non-vaccine-preventable HPV types after vaccination with the bivalent AS04-adjuvanted HPV vaccine: an analysis of the long-term follow-up study from the randomised Costa Rica HPV Vaccine Trial. Lancet Oncol. 2022 Jul;23(7):940-949. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00291-1. Epub 2022 Jun 13. PMID: 35709811; PMCID: PMC9255557.

Artículos relacionados

1 de marzo de 2022

Efectividad de la vacuna HPV en Finlandia

Los datos sobre la efectividad de la vacunación contra la infección por el virus del papiloma humano (HPV) son de importancia, tras varios años de tener resultados intermedios, y ya que es un factor de riesgo relevante para el cáncer de cuello uterino. Los informes sobre la efectividad de estas vacuna son pocos, ya que solo se conocían hasta ahora resultados sobre lesiones precancerosas, y recién en noviembre de 2021 se publicó un gran estudio sobre el impacto de la misma en Reino Unido. 

Ahora informamos los resultados del seguimiento basados en tres cohortes en Finlandia sobre la protección específica del tipo de HPV contra el cáncer invasivo.

Se compararon cohortes de mujeres vacunadas y no vacunadas contra el HPV en el período de 2002-2005. La vacunación para HPV en Finlandia fue aprobada en 2006/2007. Los grupos de mujeres vacunadas provienen de dos ensayos clínicos de fase 3 con participación finlandesa en un 10 a un 25%, así que usaron los datos de estas pacientes, y además de pacientes de un ensayo clínico de fase 2 (HPV-012). Las mismas pertenecian a la cohorte del estudio PATRICIA (vacunados contra el HPV 16/18 de 16 a 17 años de edad) y participantes del estudio FUTURE II (vacunados contra el VPH 6/11/16/18) y HPV-012 . En total, 3341 mujeres vacunadas y 15,665 mujeres no vacunadas que sirvieron como control fueron seguidas. El seguimiento se realizó entre 2007-2009 y finalizó en 2019. 

El seguimiento comenzó 6 meses después de que las mujeres fueran agregadas al estudio y a todas se les invitó a realizarse un cribado cervical a los 25, 30 o 35 años de edad.

Durante el seguimiento de hasta 11 años se identificaron 17 casos de cáncer positivos para HPV en el grupo de no vacunadas (14 cánceres de cuello uterino, 1 cáncer de vagina, 1 cáncer de vulva y 1 cáncer de lengua) y ningún caso en las cohortes vacunadas contra el HPV. 

De los cuatro cánceres de cuello uterino 11 fueron carcinomas de céulas escamosas y el resto adenocarcinoma. Con una incidencia calculada en 8 por 100,000 mujeres/año. Los cánceres de otras localizaciones fueron todos escamosos con una incidencia de 9.8 por 100,000 mujeres/año.

La tipificación del HPV de las biopsias tumorales encontró HPV16 en nueve casos de cáncer de cuello uterino, HPV18, HPV33 y HPV52 cada uno en dos casos y HPV45 en un caso de cáncer de cuello uterino. Los casos de cáncer de vagina, vulva y lengua fueron, respectivamente, positivos para HPV16, HPV52/66 y HPV213. 

La eficacia de la vacuna por intención de tratar contra todos los cánceres positivos para HPV fue del 100 % (IC del 95 %: 2 a 100, p<0,05).

La vacunación es eficaz contra el cáncer invasivo positivo para HPV.

Esta nueva evidencia se deriva de un ensayo aleatorizado, en el que se evalúa la efectividad de la vacunación en Finlandia. Y la pretensión de los autores es seguir en el tiempo a estas cohortes. Las vacunadas recibieron vacunas bivalentes como tetravalentes contra el HPV. Los mismos autores destacan que las estimaciones de efectividad fueron del 100% pero con intervalos de confianza muy amplios. .

Las mujeres vacunadas recibieron tres inyecciones. Un 26% recibió vacunas bivalentes y el 74% tetravalentes entre 2002 y 2004. Los autores señalan que la presencia de anticuerpos cruzados para los distintos tipos de HPV pudieran haber estado presentes, pero aun necesitan más pruebas.

La excelente efectividad de la vacuna contra los cánceres positivos para el HPV ahora documentada a partir de un entorno de estudio aleatorizado, es una evidencia importante del impacto a largo plazo de la vacunación contra el HPV.  Indica que la prevención de una infección de transmisión sexual y el cáncer asociado mediante la vacunación profiláctica es factible y allana el camino para la iniciativa de la eliminación del cáncer de cuello uterino.

Al igual que en Inglaterra el grupo de mujeres es jóven, donde la incidencia de cáncer de por sí es bajo, por lo que es esperable que la magnitud del efecto sea más apreciable a medida que la cohorte envejece.

Referencias 

Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, et al. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: population-based follow-up of a cluster-randomised trial.

Liao C, Francoeur AA, Kapp DS, Caesar MAP, Huh WK, Chan JK. Trends in Human Papillomavirus–Associated Cancers, Demographic Characteristics, and Vaccinations in the US, 2001-2017. JAMA Netw Open. 2022;5(3):e222530. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.2530

24 de noviembre de 2021

Efectividad de la vacuna HPV

La vacuna contra el virus del papiloma humano están mostrando una disminución de la incidencia del cáncer de cuello de útero, y sus precursores en  un 87% en relación a generaciones anteriores que no fueron vacunadas. Esto es una buena noticia, ya que la mayoria de las pacientes con este cáncer se habian infectado con HPV. La vacunación previene que se originen células malignas en los infectados, pero si la persona ya se infectó no sirve para eliminar el virus, por ello la recomendación es hacerlo antes de contagiarse, o sea antes de volverse sexualmente activo, lo que a nivel masivo se traduce, y por convención más que por medición, en vacunar entre los 11 a 13 años. 

Esta es la primera evidencia directa del éxito de la vacunación en Gran Bretaña. Por lo que la noticia ha despertado gran entusiasmo en muchos. Y es una excelente noticia. Quizás usted se haya acostumbrado estos meses a noticias de efectividad de otras vacunas, no se entusiasme, no es lo que suele suceder habitualmente. Y aunque en Reino Unido han sido optimistas, se ha señalado que las tasas de vacunación en ese país no superan el 90% de quienes serían elegibles.

El cáncer de cuello uterino sigue siendo un motivo de muerte evitable, pero es todavia frecuente en el mundo. Alrededor de 4 mil mujeres son diagnosticadas cada año con esta enfermedad, y mueren alrededor de 1800, en general mayores de 40 años, solo en Argentina. Las vacunas que existen en el mundo son dos, una bivalente (Cervarix ®) y otra tetravalente (Gardasil ®), conteniendo los tipos de este virus que tienen mayor potencial de generar cáncer. Ambas vacunas están aprobadas para su aplicación en hombres y mujeres.

Este año se publicaron importantes estudios para cada una de las vacunas que existen, lo que ha generado gran optimismo en relación a los años porvenir. Aunque el estar vacunado no implica abandonar las medidas de detección oportuna como lo es el papanicolau cada 2-3 años.

Los datos:

La revista Lancet publicó a principios de Noviembre los resultados de una larga cohorte de Inglaterra de niñas que por 2008 tenían entre 12 y 13 años, y mujeres que alcanzaban entre los 14 y 18 años durante el período 2008-10. Se midió la efectividad de la vacuna bivalente para HPV basándose en los registros de un programa de cáncer cervical y carcinoma in situ, CIN 3 (neoplasia intracervical o carcinoma in situ). El estudio fue observacional y se utilizaron datos de 13,7 millones-años-de seguimiento de mujeres de 20 años hasta menores de 30. 
Cuanto más jóven se ofreció la vacuna mayor fue la efectividad en relación al grupo no vacunado. Asi se encontró una disminución del cáncer cervical de un 87% cuando la vacuna fue ofrecida a los 12-13 años, y de un 97%  para CIN 3, en ese mismo grupo. en comparación con el grupo control. Cuando fue ofrecida entre los 16-18 años fue de un 34% y de un 39% respectivamente. En términos absolutos se estimó que en el período estudiado, en esta población se pudo prevenir 448 lesiones cancerosas y más de 17 mil CIN 3.

Por esto los investigadores concluyen que practicamente ha eliminado la incidencia de este tipo de cáncer en personas nacidas luego de 1995.
Tres meses antes, y en JAMA  se había publicado otro estudio sobre una cohorte de Nueva York que habia sido seguida durante un período de 12 años. En este caso se trataba de la vacuna cuadrivalente. En el se observó que el número de infecciones disminuía año tras año, pero se observó un aumento de la incidencia de otros tipos de tipos de HPV para los que la vacuna no protege. En especial de los tipos HPV-56 y HPV-68. 

Ya existia una revisión sistemática de Cochrane (2), actualizada hace 3 años que reunia información de al menos 26 estudios clínicos provenientes de ensayos clínicos controlados que mostraban la eficacia y seguridad de vacunar entre los 15 y 26 años. Y ya se habia observado una disminución significativa de lesiones precancerosas. Y también se sabe que reduce la incidencia de verrugas genitales y de cáncer anal en hombres heterosexuales y hombres que practican sexo con hombres.

Todos estos datos, sobre todo los de efectividad resultan una excelente noticia, ya que confirman que la vacunación antes del inicio de la vida sexual en mujeres previene el cáncer de cuello de útero y de la aparicion de lesiones precancerosas. El nuevo estudio aporta finalmente, y después de 13 años, evidencia que estas vacunas no solo disminuyen la infección por VPH, sino también su complicación más grave que es el cáncer. Es cierto que no todas las mujeres con lesiones precancerosas evolucionarán a un cáncer, y también es cierto que los médicos no sabemos predecir cuales lo harán, por lo que disminuir las lesiones precancerosas también es un buen anuncio.

Estos estudios fueron realizados sobre población muy joven, donde todavia el cáncer de cuello es de rara aparición, por lo que es de preveer que el efecto observado será aun mayor a medida que esta cohorte vaya sumando años tras haber sido vacunadas. En otras palabras, lo más probable es que los resultados puedan ser aun mejores que los reportados hasta ahora.Sin embargo, y sobre todo luego de leer las reacciones de algunos "expertos", vuelven a aparecer algunas expresiones que ya seguran que esto podria dar lugar a una disminución de la frecuencia del papanicolau. Preveer controles periódicos solo dos o tres veces en la vida puede ser optimista pero también prematuro y peligroso ya que la cobertura deseada del papanicolau está por debajo del 20% para algunos paises. El HPV sigue siendo causa necesaria, pero no suficiente para el desarrollo de cáncer de cuello uterino.

Por ahora persisten algunas dudas, tales como ¿cual es la relevancia que tendran los nuevos tipos de HPV que están apareciendo en vacunadas? y que las vacunas actuales no preveen, ¿hasta cuando se extiende la inmunidad de estas vacunas o se necesitará un refuerzo?, y si el efecto contra el cáncer se mantiene en el tiempo.
En Argentina la vacuna cuadrivalente forma parte de los esquemas de vacunación públicos, por lo que la misma es gratuita, recomendándose desde los 11 años, en niños y niñas, dos dosis con diferencia de 6 meses y una dosis adicional en personas con VIH o trasplantados.

Vacunar a estos niños, y luego realizar test para HPV además del examen periódico con Papanicolau son tres estrategias, que combinadas, seguirán disminuyendo la alta prevalencia de cáncer de cuello uterino que todavía se sigue observando.

Referencias

1. Estudio con Gardasil en New York: Schlecht NF, Diaz A, Nucci-Sack A, et al. Incidence and Types of Human Papillomavirus Infections in Adolescent Girls and Young Women Immunized With the Human Papillomavirus Vaccine. JAMA Netw Open. 2021;4(8):e2121893. doi:10.1001/jamanetworkopen.

2. Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PPL. Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 5. Art. No.: CD009069. DOI: 10.1002/14651858.CD009069.pub3 TC 
 
3. Cohorte británica de 13,7 millones de personas/año, en que la incidencia de cáncer se reduce un 87%: Falcaro M, Castañon A, Ndlela B, Checchi M, Soldan K, Lopez-Bernal J, Elliss-Brookes L, Sasieni P. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study. Lancet. 2021 Nov 3:S0140-6736(21)02178-4. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02178-4. Epub ahead of print. PMID: 34741816. [Pubmed][Texto completo][Datos suplementarios]
 
4. Castanon A et al. Systematic Revies and meta-analysis of individual patient data to asses the sensivity of cervical citylogy for diagnosis of cervical cancer in low-and middle income countries. Journal of Global Oncology. Marzo 2017. [Texto completo]
 
5. Disminución de la incidencia de verrugas genitales y también la incidencia de cáncer anal, verrugas y planas, en Goldstone SE, et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. [Articulo]
 
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