10 de junio de 2022

Anticonceptivos y depresión

Una extensa revisión sobre anticoncepción hormonal fue publicada a fines del 2021 en el JAMA sin embargo esta abordó muy bien los efectos adversos físicos, pero no hizo mención alguna sobre los efectos psicológicos de estas píldoras. 

Una revisión sobre esto en Australian Prescriber señala que el vínculo entre las píldoras anticonceptivas orales y la depresión se relaciona con la cantidad y el tipo de progestágeno que contienen estas píldoras.

Muchas de las píldoras anticonceptivas orales más antiguas, que contienen etinilestradiol, están relacionadas con problemas graves del estado de ánimo. Las píldoras anticonceptivas orales más nuevas que contienen formas fisiológicas de estrógeno pueden tolerarse mejor con un supuesto vínculo más débil con los problemas del estado de ánimo.

Los médicos debemos evaluar la relación temporal entre el uso de anticonceptivos hormonales y el desarrollo de depresión o cambios de humor nuevos o que empeoran.

Hay varias formas de anticoncepción de progestágeno solo de acción prolongada disponibles, incluidos los dispositivos intrauterinos que liberan levonorgestrel, los implantes subdérmicos que liberan etonogestrel y las inyecciones intramusculares de acetato de medroxiprogesterona. 
La anticoncepción combinada está disponible como un anillo vaginal, pero las píldoras anticonceptivas orales con combinación de estrógenos y progesterona combinadas son la forma más común de anticoncepción para las mujeres en edad reproductiva. Estas previenen el embarazo al actuar localmente sobre los órganos reproductivos e impedir centralmente el eje hipotalámico-pituitario-ovárico. Por lo general, el componente de estrógeno de las píldoras anticonceptivas orales contiene de 20 a 50 microgramos de etinilestradiol, aunque las píldoras anticonceptivas orales más nuevas contienen formas fisiológicas de estrógeno como estradiol y valerato de estradiol. El componente de progesterona suele ser un derivado de la 19-nortestosterona, como el desogestrel, el diacetato de etinodiol, el gestodeno, el levonorgestrel, el lynestronol, la noretisterona, el acetato de noretisterona, el norgestimato o el norgestrel.

Efectos de los estrógenos y la progesterona en el estado de ánimo

El estrógeno y la progesterona influyen en la neuroquímica, la función cerebral y la actividad de los neurotransmisores ácido gamma-aminobutírico, serotonina y dopamina. Los receptores de estrógeno (ER)-alfa y ER-beta están ampliamente distribuidos en el cerebro, y el ER-alfa se encuentra principalmente en el hipotálamo, el hipocampo, la amígdala y el tronco encefálico. Los receptores de progesterona alfa y beta son más abundantes en la amígdala, el cerebelo, la corteza, el hipocampo y el hipotálamo.

Hay evidencia que sugiere que el estrógeno es neuroprotector en el hipotálamo, el hipocampo, la amígdala y el tronco encefálico, protegiendo al cerebro de enfermedades neurodegenerativas, deterioro cognitivo y trastornos afectivos. Los estudios de imágenes cerebrales funcionales han indicado que el estrógeno regula la activación de las regiones del cerebro implicadas en el procesamiento emocional y cognitivo, como la amígdala y la corteza prefrontal dorsolateral. En animales, se ha demostrado que el estrógeno modula los neurotransmisores, incluidos la serotonina,  la dopamina  y la noradrenalina en la depresión,  así como la hormona adrenocorticotrópica.

A diferencia de los estrógenos, la progesterona no es neuroprotectora. La progesterona puede empeorar los síntomas del estado de ánimo. Los vínculos plausibles incluyen el aumento de la progesterona de la inhibición inducida por GABA de la transmisión de glutamato, y el aumento de la progesterona en las concentraciones de monoamino oxidasa, lo que resulta en una disminución de las concentraciones de serotonina.

Un amplio estudio mostró una asociación positiva entre el uso de un DIU que contiene levonorgestrel y la depresión, la ansiedad y los problemas para dormir en mujeres que no tenían estas afecciones antes del uso del DIU. Hay dos formulaciones de DIU que liberan progestágenos, que contienen 19,5 mg y 52 mg de levonorgestrel. El primero puede ser más tolerable en cuanto al estado de ánimo, ya que libera pequeñas cantidades de levonorgestrel. Sin embargo, aún no hay datos sobre la relación entre su uso y el desarrollo o exacerbación de la depresión.

Efectos comunes de las píldoras anticonceptivas orales en el estado de ánimo

Existe evidencia que sugiere que tanto el estrógeno como la progesterona influyen en la función cerebral, lo que puede ser responsable de los cambios de humor negativos y la depresión que comúnmente se reportan en mujeres que toman píldoras anticonceptivas orales. Una de las razones más comunes para la interrupción de las píldoras anticonceptivas orales son los cambios de humor o el aumento de los síntomas depresivos.  Actualmente, todas las píldoras anticonceptivas orales pueden causar cambios de humor, pero es menos probable que las píldoras anticonceptivas orales más nuevas que contienen estradiol o valerato de estradiol provoquen cambios de humor.

El mecanismo subyacente de cómo las píldoras anticonceptivas orales influyen en el estado de ánimo sigue siendo controvertido. No obstante, cada vez hay más evidencia que sugiere una relación significativa entre tomar píldoras anticonceptivas orales y un estado de ánimo bajo y trastornos del estado de ánimo como la depresión. 

Una revisión exhaustiva publicada en 2002 incluyó 13 estudios controlados que investigaban la relación entre el estado de ánimo y el uso de píldoras anticonceptivas orales. Todos los estudios excepto uno encontraron diferencias en el afecto entre usuarias y no usuarias de píldoras anticonceptivas orales. Otro estudio piloto que involucró a 58 mujeres encontró que las usuarias actuales o recientes de píldoras anticonceptivas orales tenían tasas de depresión subjetiva y objetiva más altas que las de las no usuarias. Además, un gran estudio danés en el que participaron más de un millón de mujeres encontró un mayor riesgo de primer uso de un antidepresivo y primer diagnóstico de depresión entre las usuarias de diferentes tipos de píldoras anticonceptivas orales, con las tasas más altas entre las adolescentes.  Además, las usuarias de acetato de medroxiprogesterona, un anticonceptivo de progestágeno inyectable, al parecer tienen mayores síntomas depresivos que las no usuarias.  El vínculo entre tomar píldoras anticonceptivas orales y la depresión puede atribuirse a la cantidad y el tipo de progestágeno que contienen las píldoras anticonceptivas orales ( Tabla 2 ).

Dado que existe un vínculo entre la anticoncepción hormonal y el estado de ánimo negativo o la depresión, se debe tener precaución en mujeres que tienen antecedentes personales o familiares de depresión. Sin embargo, las píldoras anticonceptivas orales pueden proporcionar alivio de los síntomas depresivos en mujeres con trastorno disfórico premenstrual al estabilizar las fluctuaciones en la producción de esteroides hipotálamo-pituitario-gonadal. En este trastorno, el uso regular de una píldora anticonceptiva oral activa (sin siete días de píldoras placebo) tiene un efecto antidepresivo.

Investigación emergente: acetato de nomegestrol con 17-beta estradiol

Actualmente, todas las píldoras anticonceptivas orales disponibles afectan el estado de ánimo. Se ha demostrado que el acetato de nomegestrol (1,5 mg) con 17-beta estradiol (2,5 mg) es mejor tolerado por mujeres con trastornos del estado de ánimo.  Los autores de la revisión en Australian Prescriber aseguran que mejoró la tolerabilidad y la respuesta subjetiva del estado de ánimo en un estudio que llevaron adelante. Con base en una muestra de 49 mujeres, mostramos que las mujeres informan una respuesta de estado de ánimo positiva y una puntuación DASS-21 general autoinformada reducida después de tomar acetato de nomegestrol con 17-beta estradiol en comparación con las píldoras anticonceptivas orales utilizadas anteriormente.  Se requieren investigaciones futuras con una muestra más grande.

El acetato de nomegestrol con 17-beta estradiol es una preparación monofásica con un régimen extendido de 24 píldoras activas seguidas de cuatro píldoras de placebo. El fármaco puede cruzar la barrera hematoencefálica, interactuar con los receptores de serotonina y regular el flujo sanguíneo cerebral hacia la amígdala, la corteza prefrontal dorsolateral y muchas otras áreas del cerebro involucradas en la depresión. Las mujeres que desarrollan depresión pronto (generalmente entre 4 y 12 semanas) después de tomar otras píldoras anticonceptivas orales (especialmente las píldoras anticonceptivas orales más antiguas) pueden tolerar mejor el acetato de nomegestrol con 17-beta estradiol. Esto es consistente con su uso exitoso en la práctica clínica para el tratamiento no aprobado de los síntomas del estado de ánimo asociados con el trastorno disfórico premenstrual. 

Sugerencias para la prescripción de anticonceptivos hormonales

La decisión inicial de prescribir involucra una decisión compartida tras examinar las preferencias. Por lo general, se analizan la edad de la mujer, su salud general, el uso y la experiencia anteriores de anticonceptivos y la confiabilidad en términos de adherencia diaria a la píldora. La salud mental de la mujer debe discutirse en detalle en vista de los vínculos entre la depresión y algunos anticonceptivos. Esto a menudo se ignora y, lamentablemente, puede conducir a malos resultados en las mujeres.  Se debe anotar cuidadosamente cualquier antecedente de depresión premenstrual o depresión relacionada con métodos anticonceptivos previos.

Los anticonceptivos de progestágeno solo deben usarse con precaución en mujeres con depresión actual o pasada.  Sin embargo, si existe una contraindicación importante para los anticonceptivos que contienen estrógeno, un DIU de progestágeno en dosis baja o anticonceptivos de barrera pueden ser opciones.

Los profesionales de la salud deben reconocer el impacto de las hormonas gonadales en la salud mental y validar las observaciones de sus pacientes, promoviendo así una buena relación terapéutica. El aumento de peso y la depresión parecen ser los principales problemas que impulsan el cambio de anticonceptivos orales. Es probable que los resultados mejoren con la toma de decisiones compartida para la prueba de un anticonceptivo en particular, teniendo en cuenta que es posible que sea necesario realizar un cambio después de aproximadamente tres meses. Pueden ocurrir malos resultados cuando los médicos niegan la relación observada de una mujer entre la depresión, los síntomas de ansiedad y el anticonceptivo oral.

Conclusión

Se necesita con urgencia educación comunitaria general y mejor información para los médicos de atención primaria de la salud con respecto a la relación entre las píldoras anticonceptivas orales y la depresión.  La a
nticoncepción de progestágeno solos
 parece crear una mayor propensión a los trastornos depresivos en mujeres vulnerables. Se requiere más investigación para determinar por qué algunas mujeres experimentan depresión y ansiedad provocadas por los anticonceptivos hormonales, mientras que muchas mujeres que toman anticonceptivos hormonales no experimentan problemas de salud mental. Es fundamental que los médicos consideren la historia dada por muchas mujeres de una clara relación temporal entre comenzar o usar un anticonceptivo hormonal y el desarrollo de depresión nueva o empeorada. En tales casos, explorar diferentes tipos de anticonceptivos, incluidos los métodos de barrera, es una importante discusión terapéutica y de validación del paciente.

Aunque la mayoría de los escritos solo se refieren a una decisión de la mujer, debiera ser hora de incorporar a la pareja si la mujer así lo desea, para la toma de decisiones compartidas. Por otro lado las alteraciones del ánimo no son cuestiones que le suceden a un individuo aislado, ya que también repercuten en el ámbito familiar y social.

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Referencias

Mu E, Kulkarni J. Hormonal contraception and mood disorders. Aust Prescr 2022;45:75-9. Texto

Un gran estudio finlandés demuestra que quienes toman anticonceptivos con estradiol o etinilestradiol tienen un 43 a 49% menos de riesgo de suicidio https://epa-congress.org/wp-content/uploads/sites/151/2022/06/Toffol-pr-public.pdf

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