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22 de octubre de 2021

Covid en vacunados

A medida que aumenta el número de vacunados, y hasta por una cuestión simplemente probabilistica, será cada vez más frecuente encontrarnos con un grupo que pese a estar ya vacunado desarrolla una nueva infección con SARS-CoV-2 (breakthrough infections). Ante esto se debe estar atento al manejo estadístico, para no caer en un sesgo cognitivo, común de leer en redes sociales. Algunos, con menos conciencia que faltos de ciencia, describen a esto como una prueba de que las vacunas no son efectivas. Esperamos que la infección por Covid-19 siga disminuyendo su frecuencia a partir de la vacunación, pero recién hemos comenzado un largo camino hasta pensar en la eliminación del virus, y mucho más lejos de erradicarlo. Los efectos combinados de la variante delta y el de la esperable disminución de la anticuerpos esperamos no modifiquen significativamente la efectividad que han alcanzado las vacunas hasta hoy. Aunque esta inmunidad parece mantenerse más alto para algunos efectos que otros. Ya algunos señalan que resulta ser menos efectivo para disminuir el riesgo de infectarse, pero no para los casos graves que ameriten internación o aun provocar la muerte (3,4).

En un estudio de la administración de Veteranos, sobre cerca de 560 mil personas, se observó una incidencia de infecciones en más del 16% de los no vacunados, y de entre un 4% a un 9% entre los vacunados, que solo pudo ser explicado por la presencia de la variante delta. (7)

Aun asi, estos casos son mayoritariamente asintomáticos y se los encuentra a partir de testeos, ya sea sistemáticos o en gente que consultó por otros problemas de salud. Quienes tenian síntomas se quejaron más de congestión nasal, dolores musculares, alteraciones del olfato y gusto y fiebre, en ese orden y uno de cinco de esos pacientes tuvo sintomas hasta el tercer mes (6).

Ya que los casos son raros, como rara es también la infección luego de haber padecido la enfermedad, interesa identificar que grupos podrian estar más expuestos a este hecho. A priori, uno piensa que esto debe suceder en al menos dos grandes grupos, como en los inmunodeprimidos y los mayores de 65 años (5), donde también otras vacunas prepandémicas suelen mostrar menor eficacia. Alguna aproximación a ello pudo dar un estudio publicado en Septiembre por el British Medical Journal donde evaluaron casi 7 millones de pacientes, tres cuartos de ellos completamente vacunados mayores de 19 años, en el Reino Unido (2).
El estudio confirmó lo esperable, siendo además más frecuente en varones y con desnutrición previa, además de identificar una serie de factores de riesgo, agrupados aqui en orden decreciente:

👉síndrome de Down
👉 trasplante de riñón
👉 anemia de células falciformes
👉quimioterapia
👉residencia en hogares para personas mayores institucionalizadas
👉 VIH/SIDA
👉 cirrosis hepática y afecciones neurológicas
👉 trasplante reciente de médula ósea o trasplante de órgano sólido alguna vez
👉demencia
👉 enfermedad de Parkinson

En estos grupos debieran reforzarse las medidas de seguimiento, realizar testeos y una dosis adicional cuando esté disponible. Aunque el seguimiento fue solo hasta los 14 dias, otros estudios están orientados en la misma dirección. 

También en una cohorte de personal de salud del sur de California se observó una disminución de la efectividad para disminuir la infección a medida que aumentó la variante delta, pero no afectó la efectividad para disminuir la internación y la mortalidad

En la imágen de la derecha se grafica una "cohorte de la vida real", en este caso el estado de Wisconsin, Estados Unidos, en Septiembre de este año. 

En términos clínicos puede ser casi ocioso recordar que las vacunas sólo disminuyen la mortalidad relacionada con el Covid-19, pero no por otras causas. Lo que explica la muerte esta semana de, entre otros, el general Colin Powel a sus 84 años inmunosuprimido en su lucha por su tratamiento contra el mieloma múltiple, y vacunado. En tiempos de mayor honestidad intelectual seguramente no seria necesario mencionarlo.  

Lo mismo puede ser válido para aquellos no vacunados que padecen nuevas infecciones. Sin duda son muy pocos, pero siempre deberá explorarse inmunodepresión, inmunosenescencia o el estar dentro de algunos de los grupos de riesgo mencionados. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Las estadísticas de Oregon nos recuerdan que esto no solo sucede en mayores de 65 años, sino también en personas más jóvenes. No se informaron menores de 12 años porque en Estados Unidos todavia no se ha habia aprobado la vacunación en esa edad.

Referencias

1. Tartof SY, Slezak JM, Fischer H, Hong V, Ackerson BK, Ranasinghe ON, Frankland TB, Ogun OA, Zamparo JM, Gray S, Valluri SR, Pan K, Angulo FJ, Jodar L, McLaughlin JM. Effectiveness of mRNA BNT162b2 COVID-19 vaccine up to 6 months in a large integrated health system in the USA: a retrospective cohort study. Lancet. 2021 Oct 4;398(10309):1407–16. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02183-8. Epub ahead of print. PMID: 34619098; PMCID: PMC8489881.[Pubmed

2. Hippisley-Cox J, Coupland C A, Mehta N, Keogh R H, Diaz-Ordaz K, Khunti K et al. Risk prediction of covid-19 related death and hospital admission in adults after covid-19 vaccination: national prospective cohort study. doi:10.1136/bmj.n2244 [Texto completo]

3. Levin EG, Lustig Y, Cohen C, Fluss R, Indenbaum V, Amit S, Doolman R, Asraf K, Mendelson E, Ziv A, Rubin C, Freedman L, Kreiss Y, Regev-Yochay G. Waning Immune Humoral Response to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months. N Engl J Med. 2021 Oct 6. doi: 10.1056/NEJMoa2114583. Epub ahead of print. PMID: 34614326. [Pubmed]

4. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, AlMukdad S, Yassine HM, Benslimane FM, Al Khatib HA, Coyle P, Ayoub HH, Al Kanaani Z, Al Kuwari E, Jeremijenko A, Kaleeckal AH, Latif AN, Shaik RM, Abdul Rahim HF, Nasrallah GK, Al Kuwari MG, Al Romaihi HE, Butt AA, Al-Thani MH, Al Khal A, Bertollini R, Abu-Raddad LJ. Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar. N Engl J Med. 2021 Oct 6. doi: 10.1056/NEJMoa2114114. Epub ahead of print. PMID: 34614327. [Pubmed]

5. Ranzani O T, Hitchings M D T, Dorion M, De Agostini T L, de Paula R C, de Paula O F P et al. Effectiveness of the CoronaVac vaccine in older adults during a gamma variant associated epidemic of covid-19 in Brazil: test negative case-control study BMJ 2021; 374 :n2015 doi:10.1136/bmj.n2015

6. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, Mandelboim M, Levin EG, Rubin C, Indenbaum V, Tal I, Zavitan M, Zuckerman N, Bar-Chaim A, Kreiss Y, Regev-Yochay G. Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1474-1484. doi: 10.1056/NEJMoa2109072. Epub 2021 Jul 28. PMID: 34320281; PMCID: PMC8362591. [Pubmed]

7.  Breakthrough SARS-CoV-2 infections in 620,000 U.S. Veterans, February 1, 2021 to August 13, 2021. Barbara A. Cohn, Piera M. Cirillo, Caitlin C. Murphy, Nickilou Y. Krigbaum, Arthur W. Wallace
Prevalence of Antibodies to SARS-CoV-2 following natural infection and vaccination in Irish Hospital Healthcare Workers; changing epidemiology as the pandemic progresses. Niamh Allen, Melissa Brady, Una Ni Riain, Niall Conlon, Lisa Domegan, Antonio Isidro Carrion Martin, Cathal Walsh, Lorraine Doherty, Eibhlin Higgins, Colm Kerr, PRECISE Study Steering Group, Colm Bergin, Catherine Fleming.
Contagios en población vacunada y no vacunada, tras un evento masivo y sin cuidados no farmacológicos, tras un brote en Massachussetts, en Estados Unidos: Gharpure R, Sami S, Vostok J, Johnson H, Hall N, Foreman A, et al. SARS-CoV-2 infections, including COVID-19 vaccine breakthrough infections, associated with large public gatherings, United States. Emerg Infect Dis. 2022 Jan [Visto el 19 de noviembre de 2021]. https://doi.org/10.3201/eid2801.212220
 
13. El riesgo de hospitalización en pacientes con mieloma múltiple vacunado es 16 veces mayor.  t.ly/c4wQ
 
14. Infecciones también en 42 pacientes con inmunidad híbrida, mayor en personas de edad y con comorbilidades en: Humoral responses following SARS–CoV–2 breakthrough infection in COVID–19 vaccinated individuals.Thomas Lechmere, Luke B Snell, Carl Graham, Jeffrey Seow, Zayed A. Shalim, Themoula Charalampous, Adela Alcolea-Medina, Rahul Batra, Gaia Nebbia, Jonathan D Edgeworth, Michael H Malim, Katie J Doores

15. La respuesta humoral es buena predictora de las reinfecciones. Immune response to 2-dose BNT162b2 vaccination and risk of SARS-CoV-2 breakthrough infection: The Shieldvacc-2 study. Lisa Seekircher, Zoltan Banki, Janine Kimpel, Annika Roessler, Helena Schaefer, Barbara Falkensammer, David Bante, Lukas Forer, Sebastian Schoenherr, Teresa Harthaller, Magdalena Sacher, Cornelia Ower, Lena Tschiderer, Hanno Ulmer, Florian Krammer, Dorothee von Laer, Wegene Borena, Peter Willeit. 

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