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19 de noviembre de 2021

Las vacunas disminuyen el contagio?

Hace meses que vivimos inundados de noticias sobre que hacen o deshacen las vacunas. Por lo que siempre es bueno repasar lo publicado, para ver si se mantienen algunas "verdades". Aunque este es un tema sobre el que todavia puede persistir alguna diferencia, tal como si las vacunas disminuyen los contagios o no. En general la diferencia no está en los datos, sino en la interpretación y más aún en el uso que se le quiere dar a la información. 

De todos los ensayos clínicos, fase 3 y etcéteras con que se aprobaron hace un año, en ninguno de ellos figuró esto como un resultado. Ni tampoco existe para otras vacunas en esa fase de los estudios. Medirlo hubiera significado evaluar también que sucedia con los convivientes, lo que hubiera demorado aun más las publicaciones y prolongado la ansiedad general por comenzar las campañas de vacunación un año atrás. No quita que luego la buena voluntad de muchos, y entusiasmados por la alta efectividad se generó cierto excitismo, que prometieron más de lo que había sido publicado. Pero en realidad esto no figuraba en los estudios originales de varias vacunas, aunque también es cierto que muchos lo han repetido en medios de prensa y en redes sociales. Por lo que uno suele dudar si ante tanta maraña de información no fue escrito y a uno se le pasó por alto. Bueno, esto último me pasó a mi.

Como se mide? Se mide midiendo el número de casos en los convivientes de quienes se hayan vacunado, comparándolos contra el número de casos en los convivientes de personas no vacunadas. 

Los primeros estudios de efectividad revelaron una disminución de los contagios, de alrededor de un 30%, pero los números eran tan malos como un 10% o tan buenos como el 90%. Y como se realizaron con la variante alfa, muchos han perdido hoy su razón de ser (10,11,12). 

Como todos sabemos, la variante delta es más contagiosa y ya es la variante dominante en la mayoría de los paises, por lo que la evidencia se debe centrar en la acción de las vacunas con la misma. Ya en Agosto, un estudio británico mostró que la carga viral en vacunados no disminuia tanto con la variante delta, como lo habia hecho con la variante alfa. Por lo que la presunción inicial no era buena, pero no fue hasta estos últimos dos meses que comenzaron a publicarse "estudios de la vida real", acerca de lo que sucede con la variante delta. Por ello es que los estudios clínicos son nuevos y no son tantos. Asi encontramos:

  • Un estudio holandés: La eficacia de la vacunación completa del índice contra la transmisión a contactos domésticos no vacunados, en variante delta, fue del 63% (IC del 95%: 46-75 %). Solo como muestra, con la variante alfa en la misma población la disminución habia sido del 73%. (1) https://bityl.co/9bqi
  •  Un estudio del Reino Unido con Delta por secuenciación del genoma, la transmisión domiciliaria se redujo del 38% (sin vacunas) al 25% (con vacunas), una reducción del 35%. (2) https://bityl.co/9bqt
  • Y otro segundo estudio en el Reino Unido que mostró una reducción del 27% en la transmisión de los vacunados frente a los no vacunados. (3) https://bityl.co/9br7
  • Un estudio de un brote, tras un evento masivo, en Massachusetts, Estados Unidos, que muestra que los contagios en vacunados, y entre vacunados, existen aunque no se pudo establecer con que frecuencia (tasa de ataque secundaria). Por lo que aun vacunados deben establecerse medidas de cuidado adicional en presencia de otros colectivos donde la inmunidad pudiera estar disminuida (4). https://bityl.co/9gM5

El último estudio seguramente será sacado de contexto, pero no agrega nada a lo que ya sabiamos, y negar la transmisión entre vacunados no se ajustaria a la verdad. La infección en vacunados existe, y hasta será cada vez más frecuente (ver Covid en vacunados de hace un mes). No solo no afecta el desempeño que estan teniendo las vacunas en esta epidemia, sino también deberia advertir que en lugares de alto contagio (reuniones multitudinarias en espacios cerrados por ej.) deben utilizarse medidas complementarias como distancia social, uso de mascarillas y ventilación adecuada. Más aun si no sabemos, como suele suceder, si hay personas con inmunidad disminuida a nuestro alrededor. Nada de eso existió en los cierres de campaña o los festejos electorales de Argentina en este mes, mientras que alguno se persignó cuando se le quitó la mascarilla a niños de 8 años que cumplen mejor las normas que los adultos.

La conclusión es que dos dosis de una vacuna contra covid-19 reduce también la transmisión de la variante delta, aunque no es tan efectivo como lo fue con la variante alfa. La reducción de los casos en contactos domésticos oscila entre un 25% y el 63% en estos estudios, o sea una disminución en promedio del 50% para la variante delta (con un rango entre 25% al 75%). 

Se sabe también que los vacunados que contraen la infección disminuyen más rápidamente su carga viral que los no vacunados, lo que disminuye el tiempo de contagio.

Dicho de otro modo: Las vacunas disminuyen la transmisibilidad en los contactos domésticos, pero no la eliminan.  

Pruebo de otra manera: para los antivacunas "las vacunas disminuyen los contagios solo a la mitad", pero para Herr Schallenberg, canciller astríaco, "los no vacunados contagian el doble". Así está el mundo hoy.

Para algunos, a modo de hipótesis, no comprobada, la reducción de la transmisión fuera de los hogares puede ser mayor, pero esto ya es dificil de cuantificar y por ende especulativo. También es plausible que este número mejore con el uso de otras medidas como mascarillas y distancia personal, o con tres dosis, pero aun no ha sido evaluado.

La relevancia práctica es que dos dosis reducen pero no evitan el riesgo de contagiar, por lo que en momentos de gran circulación comunitaria, es altamente posible que se necesiten otras medidas no farmacológicas para atenuar el impacto de la epidemia, en especial en imunosuprimidos y otras poblaciones de riesgo.

Por otro lado, también nos aleja un poco de la idea inicial de conseguir la inmunidad de rebaño, al menos por este tiempo.  Aun en Reino Unido, donde más del 90% de los adultos tenian anticuerpos hasta dos semanas atras. Debiera dejar de pensarse a los países como compartimentos estancos y considerar que la solución a una pandemia es un poco más que la suma de los esfuerzos particulares de cada pais. En un mundo que estaba altamente interconectado no se puede excluir eternamente a otros paises, pensar lo contrario es solo demorar el tiempo para transformar este evento en una endemia. 

La interpretación de estos números, tampoco cambiará la visión de nadie, ya que solo servirán para apoyar o denostar la efectividad de las vacunas pandémicas. Tampoco creo que justifican ni la salvación individual de los antivacunas, ni formar guetos o castas con los no vacunados. Por mi parte sigue siendo un gran triunfo reducir los contagios a la mitad, a la vez que bajar dramáticamente las internaciones y la mortalidad. Justamente porque las vacunas no son esterilizantes, ni tampoco se puede aun observar el efecto rebaño, es necesario seguir promoviendo la vacunación. Más aun si se quieren salvar individualmente. No vacunarse puede dar lugar a una tragedia personal evitable, y en las comunidades todavía puede prolongar la demora en la atención de otras enfermedades o aun a un colapso sanitario como lo viven varios paises europeos hoy. Una cobertura tan alta como el 95% en Argentina, significa también que alrededor de 4 millones de personas, mayores de 3 años, no estarán vacunadas. Lo cierto es que no son vacunas esterilizantes, lo que implica buscar otras medidas de prevención en tiempos de alta circulación viral comunitaria,  y no cesar en la búsqueda de tratamientos tempranos que sean también accesibles.

Referencias

1. Estudio Holandes: Vaccine effectiveness against SARS-CoV-2 transmission to household contacts during dominance of Delta variant (B.1.617.2), August-September 2021, the Netherlands. Brechje de Gier, Stijn Andeweg, Jantien A. Backer, RIVM COVID-19 surveillance and epidemiology team, Susan J.M. Hahné, Susan van den Hof, Hester E. de Melker, Mirjam J. Knol.
Segundo estudio en Reino Unido: Allen H, Vusirikala A, Flannagan J, Twohig KA, Zaidi A, Chudasama D, Lamagni T; COVID-19 Genomics UK (COG-UK Consortium). Household transmission of COVID-19 cases associated with SARS-CoV-2 delta variant (B.1.617.2): national case-control study. Lancet Reg Health Eur. 2021 Oct 28:100252. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100252. Epub ahead of print. PMID: 34729548; PMCID: PMC8552812. [Pubmed]
 
4. Contagios en población vacunada y no vacunada, tras un evento masivo y sin cuidados no farmacológicos, tras un brote en Massachussetts, en Estados Unidos: Gharpure R, Sami S, Vostok J, Johnson H, Hall N, Foreman A, et al. SARS-CoV-2 infections, including COVID-19 vaccine breakthrough infections, associated with large public gatherings, United States. Emerg Infect Dis. 2022 Jan [Visto el 19 de noviembre de 2021]. https://doi.org/10.3201/eid2801.212220
 
5. Torjesen I. Covid-19: One in four vaccinated people living in households with a covid-19 case become infected, study finds BMJ 2021; 375 :n2638 doi:10.1136/bmj.n2638 [Traducción]
 
6.  Griffin S. Covid-19: Fully vaccinated people can carry as much delta virus as unvaccinated people, data indicate doi:10.1136/bmj.n2074
 
7.  Viral infection and transmission in a large, well-traced outbreak caused by the SARS-CoV-2 Delta variant. Baisheng Li et al.
Luo CH, Morris CP, Sachithanandham J, Amadi A, Gaston D, Li M, Swanson NJ, Schwartz M, Klein EY, Pekosz A, Mostafa HH. Infection with the SARS-CoV-2 Delta Variant is Associated with Higher Infectious Virus Loads Compared to the Alpha Variant in both Unvaccinated and Vaccinated Individuals. medRxiv [Preprint]. 2021 Aug 20:2021.08.15.21262077. doi: 10.1101/2021.08.15.21262077. PMID: 34462756; PMCID: PMC8404894. [medRxiv]
 
9. Regresión logística comparando cada uno de los estados en Estados Unidos, muestra una disminución de la diseminación en estados más vacunados: Higher Vaccination Rate Predicts Reduction in SARS-CoV-2 Transmission across the United States. Jacky Au.

Los siguientes estudios fueron realizados cuando la variante delta no era dominante, y mostraban una reducción que oscilaba entre el 10 % al 90%, con una media del 30%:

10. Harris RJ, Hall JA, Zaidi A, Andrews NJ, Dunbar JK, Dabrera G. Effect of Vaccination on Household Transmission of SARS-CoV-2 in England. N Engl J Med. 2021 Aug 19;385(8):759-760. doi: 10.1056/NEJMc2107717. Epub 2021 Jun 23. PMID: 34161702; PMCID: PMC8262621. https://doi.org/10.1056/NEJMc2107717

11. The indirect effect of mRNA-based Covid-19 vaccination on unvaccinated household members. Jussipekka Salo, Milla Hägg, Mika Kortelainen, Tuija Leino, Tanja Saxell, Markku Siikanen, Lauri Sääksvuori.

12. Este fue el primer estudio a gran escala que describió la efectividad de la vacunación con diferentes variantes: Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Dabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE, Hopkins S, Chand M, Ramsay M. Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant. N Engl J Med. 2021 Aug 12;385(7):585-594. doi: 10.1056/NEJMoa2108891. Epub 2021 Jul 21. PMID: 34289274; PMCID: PMC8314739. [Pubmed][Texto completo]

13. Datos de Reino Unido. 

14.  Riley J, Huntley JM, Miller JA, Slaichert ALB, Brown GD. Mask effectiveness for preventing secondary cases of COVID-19, Johnson County, Iowa, USA. Emerg Infect Dis. 2022 Jan [Visto el 18 de Noviembre 2021]. https://doi.org/10.3201/eid2801.211591

15. Transmisión en una prisión de Estados Unidos, con variante delta, no encuentra diferencias entre vacunados y no vacunados: Transmission potential of vaccinated and unvaccinated persons infected with the SARS-CoV-2 Delta variant in a federal prison, July-August 2021. Phillip P. Salvatore, Christine C. Lee, Sadia Sleweon, et al.

Effectiveness of BNT162b2 and ChAdOx1 against SARS-CoV-2 household transmission - a prospective cohort study in England. Samuel Clifford, Pauline Waight, Jada Hackman, Stephane Hue, Charlotte M Gower, Freja CM Kirsebom, Catriona Skarnes, Louise Letley, Jamie Lopez Bernal, Nick Andrews, Stefan Flasche, Elizabeth Miller.

La reducción del contagio se vió entre un 50% (con la vacuna de Pfizer) a un 24% (con la vacuna de AstraZeneca) y la carga viral solo explicó entre 7 a 23% de la reducción, en: Eyre DW, Taylor D, Purver M, Chapman D, Fowler T, Pouwels KB, Walker AS, Peto TEA. Effect of Covid-19 Vaccination on Transmission of Alpha and Delta Variants. N Engl J Med. 2022 Jan 5. doi: 10.1056/NEJMoa2116597. Epub ahead of print. PMID: 34986294. [Texto completo]

Enero 2022
 
Estudio danés muestra una efectividad del 43% (15% vs 28%) en aquellos que recibieron dos dosis, fueron excluidos los que tenían 3 dosis, también mostró una menor carga viral en vacunados.Effect of Vaccination on Household Transmission of SARS-CoV-2 Delta VOC. Frederik Plesner Lyngse, Kåre Mølbak, Matt Denwood, Lasse Engbo Christiansen, Camilla Holten Møller, Morten Rasmussen, Arieh Sierrah Cohen, Marc Stegger, Jannik Fonager, Raphael Sieber, Kirsten Ellegaard, Claus Nielsen, Carsten Thure Kirkeby.

Eyre DW, Taylor D, Purver M, Chapman D, Fowler T, Pouwels KB, Walker AS, Peto TEA. Effect of Covid-19 Vaccination on Transmission of Alpha and Delta Variants. N Engl J Med. 2022 Jan 5. doi: 10.1056/NEJMoa2116597. Epub ahead of print. PMID: 34986294. [Pubmed]

La variante ómicron contagia el doble que la variante delta (16% a 7%), y las vacunas reducen el contagio. En delta 2 y 3 dosis la efectividad es del 32% y 38% respectivamente, pero con ómicron se reduce al 22% y 12%. En: Comparative transmission of SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) and Delta (B.1.617.2) variants and the impact of vaccination: national cohort study, England. Hester Allen, Elise Tessier, Charlie Turner, Charlotte Anderson, Paula Blomquist, David Simons, Alessandra Lochen, Christopher I Jarvis, Natalie Groves, Fernando Capelastegui, Joe Flannagan, Asad Zaidi, Cong Chen, Christopher Rawlinson, Gareth J Hughes, Dimple Chudasama, Sophie Nash, Simon Thelwall, Jamie Lopez-Bernal, Gavin Dabrera, Andre Charlett, Meaghan Kall, Theresa Lamagni
Stokel-Walker C. What do we know about covid vaccines and preventing transmission? doi:10.1136/bmj.o298

7% vs 26% durante delta en Seúl. Jung J, Kim JY, Park H, et al. Transmission and Infectious SARS-CoV-2 Shedding Kinetics in Vaccinated and Unvaccinated IndividualsJAMA Netw Open. 2022;5(5):e2213606. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.13606

29 de octubre de 2021

Variante delta y vacunacion

El virus "salvaje" que apareció en Wuhan en Noviembre de 2019, fue reemplazado por otras variantes durante el curso de 2020, en Octubre de ese año apareció la variante alfa, en Reino Unido, que tres meses después se haría dominante (22), y la variante omega (Manaos) impulsora de la segunda ola en Argentina, a partir de Abril de este año, entre otras. La variante delta hizo su aparición en Octubre de 2020, pero se hizo  temida al provocar una gran mortalidad en la India en Mayo de este año, para luego al extenderse a más de 180 países en la actualidad.

Aunque existen cerca de 5 mil variantes, la preocupación sobre algunas de ellas surgió  con la inquietud sobre la mayor contagiosidad y si se mantenía la inmunidad cruzada para las distintas variantes con las vacunas pandémicas. Algo relevante de conocer ya que las actuales vacunas actuales habían realizado sus ensayos clínicos de fase 3 antes de que la variante delta se hiciera dominante, en el curso de este año. Hoy representa más del 90% de los casos en Chile y casi el 100% en paises también cercanos como Brasil. Asi como casi todos los casos en paises Europeos y Norteamérica.
En casi todos los paises en donde la variante delta se hace dominante se observa un aumento sostenido de los casos, que no necesariamente impacta en los casos graves o la mortalidad. En Reino Unido el número de casos se está incrementando hoy, a expensas de grupos menos vacunados como los menores de 18 años. Muchos adjudican este hecho a una decisión tardía del gobierno británico en vacunar a este grupo. (20)

Hasta la fecha se ha demostrado ampliamente que esta variante es mucho más contagiosa, pero no se ha demostrado que conlleve una mayor gravedad que otras variantes. (23)
Aún así se han visto hasta tres veces más complicaciones en embarazadas con esta variante. (2) 

En otro estudio publicado en The Lancet Infectious Disease se observó que la probabilidad de internaciones se duplica con la variante delta en relación a la alfa (10)

Un estudio inglés habia establecido que las vacunas no disminuian la carga viral en esta variante, aunque si lo hacian para la variante alfa. (3,4,5,19) Y de hecho la transmisibilidad en convivientes no parece ser afectada luego de dos a tres meses de completar la vacunación, según un estudio reciente publicado a fin de Octubre en The Lancet Infectious Disease (24). Aun asi la disminución de la transmisión es significativa en relación a los no vacunados oscilando entre un 25% y el 75% en los distintos estudios La relevancia en la práctica es que esto implica que el estar vacunado reduce pero no elimina el riesgo de contagiar.
La variante delta es capaz de transmitirse a partir del 6to. dia del contagio, y podria ser asintomatica hasta 2 dias antes de aparecer los síntomas, lo cual crearia una ventana de tiempo en que el virus se disemina en la población en forma independiente a que la persona esté vacunado o no.
En Julio el New England Journal of Medicine publicaba el primer gran estudio "de la vida real" estudiando a más de 19 mil personas en Reino Unido, sobre el impacto de la vacunación para dos variantes la alfa y la delta; que no halló diferencias según el tipo de vacuna, pero si se vio mayor efectividad al aplicar dos dosis que una, tanto para la variante alfa como para la delta. 

Este era el primer estudio de efectividad y a gran escala, que vinculaba a esta variante y a la vacunación. 
Allí se evaluaron las vacunas de Pfizer y AstraZeneca, y en Agosto se sumaria otro estudio en San Petersburgo que evaluaba a la vacuna Sputnik V con idénticos resultados (14). Hoy ya sabemos que todas las vacunas están logrando los mismos resultados.
Esto pudo ser confirmado en la misma población, según una publicación del 20 de Octubre de 2021, también en el New England. (15) Confirmándose también la efectividad  para adolescentes y en esta variante, en un estudio israelí. (16)

Hoy sabemos que la efectividad para disminuir la infección es mucho menor que lo que se habia encontrado con la variante alfa, que era de hasta un 81% (3,4,18). 
En un reporte de Kaiser Permante, el provedor privado más grande de Estados Unidos, ha demostrado que las vacunas tienen una menor efectividad frente a la variante delta, en cuanto a disminuir el número de casos, pero se mantienen muy efectivas frente a los riesgos de enfermar gravemente o morir, en Octubre de 2021. Este estudio fue comentado también en otros lugares. (11)

Para ser más claro, las vacunas todavia pueden prevenir la infección, o riesgo de enfermarse con Covid-19, pero esa efectividad está disminuida en relación a los primeros estudios. Aunque en algunos casos como en una cárcel de California logró evitar la infección sintomática hasta en un 85% de los reclusos, o en otro estudio de la administración de veteranos, en Estados Unidos, sobre 560 mil personas se contagió el 16% en no vacunados y entre un 4% a 9% entre los vacunados. 

En la práctica se puede estimar la efectividad de las vacunas en algunos paises si sabemos en que momento la variante delta se hizo dominante. Esto sucedió en Abril en Israel, en Mayo en Reino Unido y a mediados de Junio en Estados Unidos. En Argentina podria ya decirse que en la última semana de Octubre.
Finalmente un metanálisis, un tipo de estudios que suele aportar evidencias más sólidas que el de un solo estudio clínico, recolectó toda información sobre 17 estudios clínicos, entre Enero y Agosto y reportó que en comparación con la variante alfa, las vacunas habian tenido una disminución de la efectividad para contagiarse de Covid de un 37%, de un 24% para casos sintomáticos y de un 9% para casos graves. Por ello se hace necesaria la vacunación con dosis adicional en algunos grupos.

Es decir que aún mantienen más de un 90% de su efectividad para disminuir los casos graves y disminuir la mortalidad con esta variante.
En un gráfico que muestra la serie de internaciones entre Febrero y Julio de 2021 se observó una diferencia entre vacunados y no vacunados que se mantiene aún después de que la variante delta se convirtiera en la dominante en Estados Unidos (8,9). Aún para Septiembre esta diferencia es relevante, según informa el CDC, los no vacunados pueden tener hasta 18 veces más internaciones. (la linea verde abajo representa a los vacunados).
 
 
 
 
A fines de Octubre en Argentina  la variante representa un 40% de todos los casos y en algunos centros urbanos ha superado al 50% de los casos, mientras que el número de vacunados completos llego al 87% de los mayores de 50 y 75% de los mayores de 18 años. Hasta un 85% de los nuevos casos, en Buenos Aires y alrededores se deben a esta variante según un informe de Proyecto PAIS. Esto sucede en un contexto de una desescalada en dónde se abandonan medidas no farmacológicas que han demostrado efectividad. Argentina enfrenta a esta variante con el 56% de su población vacunada, poco menos de lo que tenia Israel cuando hizo su aparición en Abril, como vemos en la gráfica. Por entonces ese pais relajó sus restricciones, que debió reinstalar luego tras el avance de la variante y algo parecido está sucediendo en Chile ahora.  Lo esperable, es que el número de casos se incremente debido a esta variante, tal como sucede en casi toda Europa, Chile, Uruguay y aún Islandia, pero que el mismo no se acompañe de un aumento en los casos graves ni la mortalidad. Se está observando también un incremento de la mortalidad en paises con tasas de vacunación baja, como Rusia, Ucrania o Rumania. Pero lo deseable es que tampoco se incremente el número de infecciones. Más infecciones no serian buenas noticias ya que una importante proporción de pacientes padecen secuelas tras haber padecido la infección (long covid o covid prolongado), y además hay personas que todavia no han completado su esquema de vacunación (el 25% de los mayores de 18 años), la mitad de los adolescentes en Argentina, y hay grupos donde la eficacia está comprometida (como inmunodeprimidos o mayores de 65 años)

Con estas cifras de población no vacunada, todavia es posible saturar ampliamente los servicios de salud que apenas se están recuperando de la segunda ola. Por lo que hablar en tiempo pasado de la pandemia no solo es aventurado, sino hasta peligroso al crear una falsa sensación de seguridad.  

Argentina ha sido exitosa en demorar la llegada de esta variante, pero la magnitud de la desescalada, pudiera acelerar lo que ya se está viendo y es una elevación del número de casos, que solo en las últimas dos semanas tuvo un incremento del 48%.

La vacunación sin medidas no farmacológicas que lo acompañen no parece ser ni la única respuesta ni la medida más efectiva para disminuir por si sola la infección, en épocas de alta transmisibilidad, esa es la experiencia aprendida de otros paises. En caso que quisiéramos aprender algo de otros paises.

Referencias:
1. Primer estudio de efectividad en variante delta: Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Dabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE, Hopkins S, Chand M, Ramsay M. Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant. N Engl J Med. 2021 Aug 12;385(7):585-594. doi: 10.1056/NEJMoa2108891. Epub 2021 Jul 21. PMID: 34289274; PMCID: PMC8314739. [Pubmed][Texto completo]
2.  Resultados perinatales de la infección grave con variante delta: Seasely, Angela R. MD, et al; on behalf of the CWRH COVID-19 Working Group Maternal and Perinatal Outcomes Associated With the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Delta (B.1.617.2) Variant, Obstetrics & Gynecology: September 30, 2021 - Volume - Issue - 10.1097/AOG.0000000000004607 doi: 10.1097/AOG.0000000000004607
3. Impact of BNT162b2 vaccination and isolation on SARS-CoV-2 transmission in Israeli households: an observational study. Maylis Layan, Mayan Gilboa, Tal Gonen, Miki Goldenfeld, Lilac Meltzer, Alessio Andronico, Nathanaël Hozé, Simon Cauchemez, Gili Regev-Yochay.4. Vaccination with BNT162b2 reduces transmission of SARS-CoV-2 to household contacts in Israel. Ottavia Prunas, Joshua L. Warren, Forrest W. Crawford, Sivan Gazit, Tal Patalon, Daniel M. Weinberger, Virginia E. Pitzer 5. Estudio de carga viral para variantes alfa y delta, vacunados vs. no vacunados, donde no varía la carga viral en vacunados. Luo CH, Morris CP, Sachithanandham J, Amadi A, Gaston D, Li M, Swanson NJ, Schwartz M, Klein EY, Pekosz A, Mostafa HH. Infection with the SARS-CoV-2 Delta Variant is Associated with Higher Infectious Virus Loads Compared to the Alpha Variant in both Unvaccinated and Vaccinated Individuals. medRxiv [Preprint]. 2021 Aug 20:2021.08.15.21262077. doi: 10.1101/2021.08.15.21262077. PMID: 34462756; PMCID: PMC8404894. [medRxiv]
6. He S, Chung Het al. Effectiveness of covid-19 vaccines against variants of concern, Canada. Medrxiv2021.06.28.21259420 [Preprint]. 2021 doi:10.1101/2021.06.28.21259420. Abstract/FREE Full Text
7.  Pouwels, K. B. et al. Preprint at Univ. Oxford https://www.ndm.ox.ac.uk/files/coronavirus/covid-19-infection-survey/finalfinalcombinedve20210816.pdf
8. 12. Citado también por el BMJ el 20 de Agosto
13. Reis BY, Barda N, Leshchinsky M, Kepten E, Hernán MA, Lipsitch M, Dagan N, Balicer RD. Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Delta Variant in Adolescents. N Engl J Med. 2021 Oct 20. doi: 10.1056/NEJMc2114290. Epub ahead of print. PMID: 34670036. [Pubmed
14. Vaccine Effectiveness against Referral to Hospital and Severe Lung Injury Associated with COVID-19: A Population-based Case-control Study in St. Petersburg, Russia.Anton Barchuk, Mikhail Cherkashin, Anna Bulina, Natalia Berezina, Tatyana Rakova, Darya Kuplevatskaya, Oksana Stanevich, Dmitriy Skougarevskiy, Artemiy Okhotin





20. REACT-1 study round 14: High and increasing prevalence of SARS-CoV-2 infection among school-aged children during September 2021 and vaccine effectiveness against infection in England. Marc Chadeau-Hyam, Haowei Wang, Oliver Eales, David J Haw, Barbara Bodinier, Matthew Whitaker, Caroline E Walters, Kylie E. C. Ainslie, Christina J Atchison, Claudio Fronterre, Peter J Diggle, Andrew Page, Alex Trotter, Deborah Ashby, Wendy Barclay, Graham P Taylor, Graham Cooke, Helen Ward, Ara Darzi, Steven Riley, Christl A. Donnelly, Paul Elliott

22. Grint DJ, Wing K, Houlihan C, Gibbs HP, Evans SJW, Williamson E, McDonald HI, Bhaskaran K, Evans D, Walker AJ, Hickman G, Nightingale E, Schultze A, Rentsch CT, Bates C, Cockburn J, Curtis HJ, Morton CE, Bacon S, Davy S, Wong AYS, Mehrkar A, Tomlinson L, Douglas IJ, Mathur R, MacKenna B, Ingelsby P, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, DeVito NJ, Hulme W, Tazare J, Smeeth L, Goldacre B, Eggo RM. Severity of SARS-CoV-2 alpha variant (B.1.1.7) in England. Clin Infect Dis. 2021 Sep 6:ciab754. doi: 10.1093/cid/ciab754. Epub ahead of print. PMID: 34487522; PMCID: PMC8522415. [Pubmed]
23. Taylor CA, Patel K, Pham H, et al. Severity of Disease Among Adults Hospitalized with Laboratory-Confirmed COVID-19 Before and During the Period of SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Predominance — COVID-NET, 14 States, January–August 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021;70:1513–1519. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7043e1
24. Community transmission and viral load kinetics of the SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2) variant in vaccinated and unvaccinated individuals in the UK: a prospective, longitudinal, cohort study. Anika Singanayagam, Seran Hakki, Jake Dunning, Kieran J Madon, Michael A Crone, Aleksandra Koy. Lancet Infectious Disease.  https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00648-4  [Texto completo]
25. Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Follmann D, Neuzil KM, August A, Clouting H, Fortier G, Deng W, Han S, Zhao X, Leav B, Talarico C, Girard B, Paila YD, Tomassini JE, Schödel F, Pajon R, Zhou H, Das R, Miller J. Phase 3 Trial of mRNA-1273 during the Delta-Variant Surge. N Engl J Med. 2021 Nov 3. doi: 10.1056/NEJMc2115597. Epub ahead of print. PMID: 34731553. [Pubmed]
16. Delta en Argentina, desacopladas muertes y casos a Diciembre de 2021
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Twohig KA, Nyberg T, Zaidi A, Thelwall S, Sinnathamby MA, Aliabadi S, Seaman SR, Harris RJ, Hope R, Lopez-Bernal J, Gallagher E, Charlett A, De Angelis D, Presanis AM, Dabrera G; COVID-19 Genomics UK (COG-UK) consortium. Hospital admission and emergency care attendance risk for SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2) compared with alpha (B.1.1.7) variants of concern: a cohort study. Lancet Infect Dis. 2021 Aug 27:S1473-3099(21)00475-8. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00475-8. Epub ahead of print. PMID: 34461056; PMCID: PMC8397301.
 
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