19 de noviembre de 2021

Las vacunas disminuyen el contagio?

Hace meses que vivimos inundados de noticias sobre que hacen o deshacen las vacunas. Por lo que siempre es bueno repasar lo publicado, para ver si se mantienen algunas "verdades". Aunque este es un tema sobre el que todavia puede persistir alguna diferencia, tal como si las vacunas disminuyen los contagios o no. En general la diferencia no está en los datos, sino en la interpretación y más aún en el uso que se le quiere dar a la información. 

De todos los ensayos clínicos, fase 3 y etcéteras con que se aprobaron hace un año, en ninguno de ellos figuró esto como un resultado. Ni tampoco existe para otras vacunas en esa fase de los estudios. Medirlo hubiera significado evaluar también que sucedia con los convivientes, lo que hubiera demorado aun más las publicaciones y prolongado la ansiedad general por comenzar las campañas de vacunación un año atrás. No quita que luego la buena voluntad de muchos, y entusiasmados por la alta efectividad se generó cierto excitismo, que prometieron más de lo que había sido publicado. Pero en realidad esto no figuraba en los estudios originales de varias vacunas, aunque también es cierto que muchos lo han repetido en medios de prensa y en redes sociales. Por lo que uno suele dudar si ante tanta maraña de información no fue escrito y a uno se le pasó por alto. Bueno, esto último me pasó a mi.

Como se mide? Se mide midiendo el número de casos en los convivientes de quienes se hayan vacunado, comparándolos contra el número de casos en los convivientes de personas no vacunadas. 

Los primeros estudios de efectividad revelaron una disminución de los contagios, de alrededor de un 30%, pero los números eran tan malos como un 10% o tan buenos como el 90%. Y como se realizaron con la variante alfa, muchos han perdido hoy su razón de ser (10,11,12). 

Como todos sabemos, la variante delta es más contagiosa y ya es la variante dominante en la mayoría de los paises, por lo que la evidencia se debe centrar en la acción de las vacunas con la misma. Ya en Agosto, un estudio británico mostró que la carga viral en vacunados no disminuia tanto con la variante delta, como lo habia hecho con la variante alfa. Por lo que la presunción inicial no era buena, pero no fue hasta estos últimos dos meses que comenzaron a publicarse "estudios de la vida real", acerca de lo que sucede con la variante delta. Por ello es que los estudios clínicos son nuevos y no son tantos. Asi encontramos:

  • Un estudio holandés: La eficacia de la vacunación completa del índice contra la transmisión a contactos domésticos no vacunados, en variante delta, fue del 63% (IC del 95%: 46-75 %). Solo como muestra, con la variante alfa en la misma población la disminución habia sido del 73%. (1) https://bityl.co/9bqi
  •  Un estudio del Reino Unido con Delta por secuenciación del genoma, la transmisión domiciliaria se redujo del 38% (sin vacunas) al 25% (con vacunas), una reducción del 35%. (2) https://bityl.co/9bqt
  • Y otro segundo estudio en el Reino Unido que mostró una reducción del 27% en la transmisión de los vacunados frente a los no vacunados. (3) https://bityl.co/9br7
  • Un estudio de un brote, tras un evento masivo, en Massachusetts, Estados Unidos, que muestra que los contagios en vacunados, y entre vacunados, existen aunque no se pudo establecer con que frecuencia (tasa de ataque secundaria). Por lo que aun vacunados deben establecerse medidas de cuidado adicional en presencia de otros colectivos donde la inmunidad pudiera estar disminuida (4). https://bityl.co/9gM5

El último estudio seguramente será sacado de contexto, pero no agrega nada a lo que ya sabiamos, y negar la transmisión entre vacunados no se ajustaria a la verdad. La infección en vacunados existe, y hasta será cada vez más frecuente (ver Covid en vacunados de hace un mes). No solo no afecta el desempeño que estan teniendo las vacunas en esta epidemia, sino también deberia advertir que en lugares de alto contagio (reuniones multitudinarias en espacios cerrados por ej.) deben utilizarse medidas complementarias como distancia social, uso de mascarillas y ventilación adecuada. Más aun si no sabemos, como suele suceder, si hay personas con inmunidad disminuida a nuestro alrededor. Nada de eso existió en los cierres de campaña o los festejos electorales de Argentina en este mes, mientras que alguno se persignó cuando se le quitó la mascarilla a niños de 8 años que cumplen mejor las normas que los adultos.

La conclusión es que dos dosis de una vacuna contra covid-19 reduce también la transmisión de la variante delta, aunque no es tan efectivo como lo fue con la variante alfa. La reducción de los casos en contactos domésticos oscila entre un 25% y el 63% en estos estudios, o sea una disminución en promedio del 50% para la variante delta (con un rango entre 25% al 75%). 

Se sabe también que los vacunados que contraen la infección disminuyen más rápidamente su carga viral que los no vacunados, lo que disminuye el tiempo de contagio.

Dicho de otro modo: Las vacunas disminuyen la transmisibilidad en los contactos domésticos, pero no la eliminan.  

Pruebo de otra manera: para los antivacunas "las vacunas disminuyen los contagios solo a la mitad", pero para Herr Schallenberg, canciller astríaco, "los no vacunados contagian el doble". Así está el mundo hoy.

Para algunos, a modo de hipótesis, no comprobada, la reducción de la transmisión fuera de los hogares puede ser mayor, pero esto ya es dificil de cuantificar y por ende especulativo. También es plausible que este número mejore con el uso de otras medidas como mascarillas y distancia personal, o con tres dosis, pero aun no ha sido evaluado.

La relevancia práctica es que dos dosis reducen pero no evitan el riesgo de contagiar, por lo que en momentos de gran circulación comunitaria, es altamente posible que se necesiten otras medidas no farmacológicas para atenuar el impacto de la epidemia, en especial en imunosuprimidos y otras poblaciones de riesgo.

Por otro lado, también nos aleja un poco de la idea inicial de conseguir la inmunidad de rebaño, al menos por este tiempo.  Aun en Reino Unido, donde más del 90% de los adultos tenian anticuerpos hasta dos semanas atras. Debiera dejar de pensarse a los países como compartimentos estancos y considerar que la solución a una pandemia es un poco más que la suma de los esfuerzos particulares de cada pais. En un mundo que estaba altamente interconectado no se puede excluir eternamente a otros paises, pensar lo contrario es solo demorar el tiempo para transformar este evento en una endemia. 

La interpretación de estos números, tampoco cambiará la visión de nadie, ya que solo servirán para apoyar o denostar la efectividad de las vacunas pandémicas. Tampoco creo que justifican ni la salvación individual de los antivacunas, ni formar guetos o castas con los no vacunados. Por mi parte sigue siendo un gran triunfo reducir los contagios a la mitad, a la vez que bajar dramáticamente las internaciones y la mortalidad. Justamente porque las vacunas no son esterilizantes, ni tampoco se puede aun observar el efecto rebaño, es necesario seguir promoviendo la vacunación. Más aun si se quieren salvar individualmente. No vacunarse puede dar lugar a una tragedia personal evitable, y en las comunidades todavía puede prolongar la demora en la atención de otras enfermedades o aun a un colapso sanitario como lo viven varios paises europeos hoy. Una cobertura tan alta como el 95% en Argentina, significa también que alrededor de 4 millones de personas, mayores de 3 años, no estarán vacunadas. Lo cierto es que no son vacunas esterilizantes, lo que implica buscar otras medidas de prevención en tiempos de alta circulación viral comunitaria,  y no cesar en la búsqueda de tratamientos tempranos que sean también accesibles.

Referencias

1. Estudio Holandes: Vaccine effectiveness against SARS-CoV-2 transmission to household contacts during dominance of Delta variant (B.1.617.2), August-September 2021, the Netherlands. Brechje de Gier, Stijn Andeweg, Jantien A. Backer, RIVM COVID-19 surveillance and epidemiology team, Susan J.M. Hahné, Susan van den Hof, Hester E. de Melker, Mirjam J. Knol.
Segundo estudio en Reino Unido: Allen H, Vusirikala A, Flannagan J, Twohig KA, Zaidi A, Chudasama D, Lamagni T; COVID-19 Genomics UK (COG-UK Consortium). Household transmission of COVID-19 cases associated with SARS-CoV-2 delta variant (B.1.617.2): national case-control study. Lancet Reg Health Eur. 2021 Oct 28:100252. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100252. Epub ahead of print. PMID: 34729548; PMCID: PMC8552812. [Pubmed]
 
4. Contagios en población vacunada y no vacunada, tras un evento masivo y sin cuidados no farmacológicos, tras un brote en Massachussetts, en Estados Unidos: Gharpure R, Sami S, Vostok J, Johnson H, Hall N, Foreman A, et al. SARS-CoV-2 infections, including COVID-19 vaccine breakthrough infections, associated with large public gatherings, United States. Emerg Infect Dis. 2022 Jan [Visto el 19 de noviembre de 2021]. https://doi.org/10.3201/eid2801.212220
 
5. Torjesen I. Covid-19: One in four vaccinated people living in households with a covid-19 case become infected, study finds BMJ 2021; 375 :n2638 doi:10.1136/bmj.n2638 [Traducción]
 
6.  Griffin S. Covid-19: Fully vaccinated people can carry as much delta virus as unvaccinated people, data indicate doi:10.1136/bmj.n2074
 
7.  Viral infection and transmission in a large, well-traced outbreak caused by the SARS-CoV-2 Delta variant. Baisheng Li et al.
Luo CH, Morris CP, Sachithanandham J, Amadi A, Gaston D, Li M, Swanson NJ, Schwartz M, Klein EY, Pekosz A, Mostafa HH. Infection with the SARS-CoV-2 Delta Variant is Associated with Higher Infectious Virus Loads Compared to the Alpha Variant in both Unvaccinated and Vaccinated Individuals. medRxiv [Preprint]. 2021 Aug 20:2021.08.15.21262077. doi: 10.1101/2021.08.15.21262077. PMID: 34462756; PMCID: PMC8404894. [medRxiv]
 
9. Regresión logística comparando cada uno de los estados en Estados Unidos, muestra una disminución de la diseminación en estados más vacunados: Higher Vaccination Rate Predicts Reduction in SARS-CoV-2 Transmission across the United States. Jacky Au.

Los siguientes estudios fueron realizados cuando la variante delta no era dominante, y mostraban una reducción que oscilaba entre el 10 % al 90%, con una media del 30%:

10. Harris RJ, Hall JA, Zaidi A, Andrews NJ, Dunbar JK, Dabrera G. Effect of Vaccination on Household Transmission of SARS-CoV-2 in England. N Engl J Med. 2021 Aug 19;385(8):759-760. doi: 10.1056/NEJMc2107717. Epub 2021 Jun 23. PMID: 34161702; PMCID: PMC8262621. https://doi.org/10.1056/NEJMc2107717

11. The indirect effect of mRNA-based Covid-19 vaccination on unvaccinated household members. Jussipekka Salo, Milla Hägg, Mika Kortelainen, Tuija Leino, Tanja Saxell, Markku Siikanen, Lauri Sääksvuori.

12. Este fue el primer estudio a gran escala que describió la efectividad de la vacunación con diferentes variantes: Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Dabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE, Hopkins S, Chand M, Ramsay M. Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant. N Engl J Med. 2021 Aug 12;385(7):585-594. doi: 10.1056/NEJMoa2108891. Epub 2021 Jul 21. PMID: 34289274; PMCID: PMC8314739. [Pubmed][Texto completo]

13. Datos de Reino Unido. 

14.  Riley J, Huntley JM, Miller JA, Slaichert ALB, Brown GD. Mask effectiveness for preventing secondary cases of COVID-19, Johnson County, Iowa, USA. Emerg Infect Dis. 2022 Jan [Visto el 18 de Noviembre 2021]. https://doi.org/10.3201/eid2801.211591

15. Transmisión en una prisión de Estados Unidos, con variante delta, no encuentra diferencias entre vacunados y no vacunados: Transmission potential of vaccinated and unvaccinated persons infected with the SARS-CoV-2 Delta variant in a federal prison, July-August 2021. Phillip P. Salvatore, Christine C. Lee, Sadia Sleweon, et al.

Effectiveness of BNT162b2 and ChAdOx1 against SARS-CoV-2 household transmission - a prospective cohort study in England. Samuel Clifford, Pauline Waight, Jada Hackman, Stephane Hue, Charlotte M Gower, Freja CM Kirsebom, Catriona Skarnes, Louise Letley, Jamie Lopez Bernal, Nick Andrews, Stefan Flasche, Elizabeth Miller.

La reducción del contagio se vió entre un 50% (con la vacuna de Pfizer) a un 24% (con la vacuna de AstraZeneca) y la carga viral solo explicó entre 7 a 23% de la reducción, en: Eyre DW, Taylor D, Purver M, Chapman D, Fowler T, Pouwels KB, Walker AS, Peto TEA. Effect of Covid-19 Vaccination on Transmission of Alpha and Delta Variants. N Engl J Med. 2022 Jan 5. doi: 10.1056/NEJMoa2116597. Epub ahead of print. PMID: 34986294. [Texto completo]

Enero 2022
 
Estudio danés muestra una efectividad del 43% (15% vs 28%) en aquellos que recibieron dos dosis, fueron excluidos los que tenían 3 dosis, también mostró una menor carga viral en vacunados.Effect of Vaccination on Household Transmission of SARS-CoV-2 Delta VOC. Frederik Plesner Lyngse, Kåre Mølbak, Matt Denwood, Lasse Engbo Christiansen, Camilla Holten Møller, Morten Rasmussen, Arieh Sierrah Cohen, Marc Stegger, Jannik Fonager, Raphael Sieber, Kirsten Ellegaard, Claus Nielsen, Carsten Thure Kirkeby.

Eyre DW, Taylor D, Purver M, Chapman D, Fowler T, Pouwels KB, Walker AS, Peto TEA. Effect of Covid-19 Vaccination on Transmission of Alpha and Delta Variants. N Engl J Med. 2022 Jan 5. doi: 10.1056/NEJMoa2116597. Epub ahead of print. PMID: 34986294. [Pubmed]

La variante ómicron contagia el doble que la variante delta (16% a 7%), y las vacunas reducen el contagio. En delta 2 y 3 dosis la efectividad es del 32% y 38% respectivamente, pero con ómicron se reduce al 22% y 12%. En: Comparative transmission of SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) and Delta (B.1.617.2) variants and the impact of vaccination: national cohort study, England. Hester Allen, Elise Tessier, Charlie Turner, Charlotte Anderson, Paula Blomquist, David Simons, Alessandra Lochen, Christopher I Jarvis, Natalie Groves, Fernando Capelastegui, Joe Flannagan, Asad Zaidi, Cong Chen, Christopher Rawlinson, Gareth J Hughes, Dimple Chudasama, Sophie Nash, Simon Thelwall, Jamie Lopez-Bernal, Gavin Dabrera, Andre Charlett, Meaghan Kall, Theresa Lamagni
Stokel-Walker C. What do we know about covid vaccines and preventing transmission? doi:10.1136/bmj.o298

7% vs 26% durante delta en Seúl. Jung J, Kim JY, Park H, et al. Transmission and Infectious SARS-CoV-2 Shedding Kinetics in Vaccinated and Unvaccinated IndividualsJAMA Netw Open. 2022;5(5):e2213606. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.13606

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