16 de diciembre de 2021

Boris Johnson debe alarmarse o peinarse?

El primer ministro británico, Boris Johnson, llamó a vacunarse después de tres meses de la segunda dosis y a extremar medidas de cuidado ante el creciente aumento de casos por la variante ómicron en Reino Unido en general, pero en la ciudad de Londres en particular.

Aunque se dice que el virus de Wuhan es más estable que el virus de la influenza poco queda de la variante salvaje u original, ya que fue reemplazado por otras variantes. 

En Argentina fue reemplazado por la variante gama en abril, que dió lugar a la segunda ola, y por la variante delta, a principios de noviembre de 2021, que ha comenzado la tercera ola en Argentina, pero de una magnitud que todavía no se puede vislumbrar. 

Distinto parece ser el caso de Europa o de Inglaterra que ya atraviesan una "ola delta", y ven como una mayor amenaza a la variante ómicron, considerada de preocupación el 24 de noviembre de 2021.

Tres semanas después no es mucho lo que se puede agregar sobre la variante. Pero puede ser bueno repasar lo que se sabe. Aunque todos coinciden en tomar todo esto como transitorio.

Esta variante es más contagiosa. Ya lo escuchamos en Argentina sobre la variante gama, los últimos meses sobre delta, pero creo que muchos aun no han visto las curvas de contagio en Sudáfrica, donde reemplazó a la variante delta en 3 semanas, o en Londres donde aparenta hará lo mismo antes de fin de año.

👆 Asi son las curvas en Sudáfrica, comparando el crecimiento de casos según cada ola. Para Sudáfrica la primer ola es con el virus salvaje, la segunda fue por la variante beta (de hecho se la llamó sudafricana), la tercera por delta, y en rojo un crecimiento exponencial de casos en esta cuarta ola, todos debidos a la variante ómicron. 

Gauteng es una provincia de Sudáfrica, cuya ciudad más importante es Johannesburgo, donde inicialmente fue reportada esta variante. Claramente se ve el crecimiento exponencial. Los actuales cálculos dicen que cada 2 a 3 dias se duplican la cantidad de casos. 


Con una duplicación de casos cada 2,5 dias, el CDC de Estados Unidos prevee que será la variante dominante en Enero, mientras que esa previsión en Reino Unido o Dinamarca, donde ya existe alta circulación comunitaria, pudiera ser en la última semana de diciembre. En la imágen, en rojo, se ve como incide hoy en la ciudad de Londres, donde está superando la cantidad de casos en olas anteriores  👉

Como se ve los casos de ómicron no crecieron mágicamente en un día, sino que estaban enmascarados por el efecto de otra ola de variante delta (Reino Unido no puede salir de ahi desde el mes de agosto, pero se complica ahora con la presencia de esta variante).

Es por ello que las estimaciones de hace una semana atrás de cientos de miles de casos en Inglaterra, no parecen tan exageradas. (Reporte del 10 de diciembre del UK Security Agency , ver Gráfico)

Aunque hace solo tres semanas los casos estaban circunscriptos al sur de Africa, hoy al menos 60 países han reportado casos. Y seguramente en las próximas horas se reporten más casos en Argentina, donde varios incluido yo,  pensamos que ya existe circulación comunitaria. 

¿Es la variante ómicron más benigna?  Veamos un gráfico de lo que sucede en Gauteng:

 👈 La interpretación de este gráfico es una de las más controvertidas. En el se ve nuevamente el incremento exponencial del número de casos, pero no está acompañado de un incremento en el número de internaciones ni en el número de muertes. Algo parecido está reportando Reino Unido y también Dinamarca. Y Reino Unido reportó el primer muerto que se conoce con esta variante. Un muerto siempre es tragedia, pero se dió entre miles de infectados con esta variante. Aun siendo muy benigna, como lo está siendo hasta ahora, y solo muriera una pequeña fracción de los infectados, esto puede provocar más muertes, en números absolutos, que lo que han provocado otras variantes. Al fin de cuentas el 1% de 100 sigue siendo menor al 1% de 10.000 (1 vs 100 en números absolutos).

Y si fuera tanto o más agresiva que la variante delta, supondría un escenario en el que nadie quiere pensar. Por lo que en cuestión de semanas tras la aparición de los casos, se vería un crecimiento desbordante de internaciones y luego muertes. Por lo que esta variante ómicron puede cambiar el curso de la epidemia sin importar que sea más benigna o menos benigna. Sin duda hay sobradas razones para observar la evolución.

👈 La cautela surge porque suele haber un retraso en la aparición de casos graves, que puede ser clínico o estadístico. Clínico porque la gente primero se infecta y luego se interna, y de ese último grupo algunos mueren. Estadístico porque suele existir siempre una ventana de tiempo para observar los casos graves.  Esto se ve en el gráfico de la izquierda. También pudiera suceder que la población es más jóven o está más vacunada. Lo primero es cierto en Sudáfrica, la población es más jóven. Por lo que los datos no se debieran extrapolar aun a otros países. De todas maneras lo sabremos este año.

¿ Son las vacunas efectivas para la variante ómicron? La tabla que se acompaña es de esta semana en Dinamarca. Como es esperable, al ser un país altamente vacunado, la mayoría de los nuevos casos se darán en ese grupo. Pero si nos está diciendo que con dos dosis, lo que hasta hoy se considera un "esquema primario", no parece suficiente. Para sacar más conclusiones sobre esta tabla debieramos tener más datos, como por ejemplo saber cual fue la incidencia de casos en vacunados con una, dos y tres dosis, vs la incidencia en no vacunados. Pero alcanza para mostrar que aun vacunados, la infección es posible con dos y tres dosis. Lo que muchos llaman "escape inmunológico".

Un rápido metanálisis (2,3,4) sobre 4 estudios, sobre vacunas ARNm evaluando la pérdida de eficacia (capacidad de neutralización de anticuerpos) muestra que:

✔ Con un esquema de dos dosis la eficacia disminuye a un 40% para infección y 80% para enfermedad grave

Y con tres dosis la eficacia sube a 86% para infección y a un 98% para enfermedad grave

Aunque el gráfico no pertenece al metanálisis citado, igual puede ilustrarlo, ya que muestra como se pierde la eficacia de dos dosis para prevenir la infección y se recupera parcialmente, en relación a la variante delta, con una tercera dosis:

Otra forma de ilustrarlo. 

Todos los estudios que hay, como es costumbre, señalan a las vacunas que se están utilizando en cada país. En estos casos las vacunas de Pfizer, Moderna y AstraZéneca. Pero lo aprendido este año indica que no suelen existir grandes variaciones de eficacia entre las diferentes vacunas.

Esto se ha visto en estudios de Hungria, comparando 5 vacunas, donde se observó que la efectividad de la vacuna Moderna, Sputnik V y Pfizer eran iguales si se evaluan como se deben evaluar, que es considerando los intervalos de confianza, y no los estimadores puntuales como la media. Decir otra cosa es tomar partido por una guerra comercial que no ayuda ni aun a los involucrados. (cómo se leen los intervalos de confianza intenté explicarlos aqui).

Las farmacéuticas Pfizer y Glaxo informaron también que sus respectivos medicamentos Paxlovid y Sotrovimab eran igual de efectivos contra esta variante. Ninguno de los dos está aun aprobado en Argentina. 

A medida que avanzan los días parece que esta variante vuelve a cambiar el rumbo de esta crísis. Infecciones graves o infecciones leves, de mantenerse este nivel de contagios es previsible una saturación de los servicios de salud. Pero aun si el porcentaje de casos graves o mortalidad fuera bajo, también se verian incrementados. Por otro lado, la idea de una "inmunización natural" por esta vía ya fue explorada en la misma Inglaterra el año pasado con pésimos resultados, por lo que no se debiera buscar como alternativa. 

Si fuera más grave, hoy sabemos que no estar vacunados o con una dosis protege poco o nada, la mayoría de los países tiene baja cobertura de vacunación con dos dosis, y mucho peor con tres dosis. Dos dosis son necesarias para bajar los casos graves y la mortalidad, pero para bajar las infecciones necesitamos tres dosis más médidas no farmacológicas. Todo augura un comienzo de invierno dificil para Boris Johnsohn y todo el hemisferio norte. 

Este gráfico, publicado en The Economist, intenta tabular que paises pueden estar mejor preparados para enfrentar esta nueva variante. Sobreestima a la infección natural en las abcisas. Pero sin duda aquellos paises con mayor porcentaje de personas con tres dosis estará más preparado. Argentina tiene un 70% de su población con dos dosis, pero un 7,3% con una dosis adicional (hablar de refuerzo resulta ocioso en este contexto). Lejos del 50% de Chile o 42% de Uruguay en la región. Mientras que Reino Unido tiene un 33% de su población con dosis adicional, y España un 20%. 

 

 

 

 

Avance de la vacunación en Argentina, al 15 de diciembre 2021:

Según el gráfico, hecho en base a datos del propio Ministerio de Salud, significa que 7,8 millones de personas en Argentina aun no recibieron la primer dosis, en especial niños y adolescentes. Otros 6,2 millones no han recibido aun la segunda dosis. Pero más de 38,7 millones de personas no tienen aun su tercer dosis. Una misión que seguramente llevará todo este verano austral y hasta logísticamente difícil, aun si existe voluntad de hacerlo, por lo que no podemos contar con que las vacunas hagan todo el trabajo.

En Argentina casi a fin de otro año casi eterno, el crecimiento de casos semanales ( 2,5 veces de aumento en un mes, todavía por la variante delta) amenaza no solo a la navidad, sino también a las vacaciones y al turismo de verano. Con lo que es esperable que a la mayoría no le interese el tema, al menos hasta que la prensa lo instale. Pero ya con circulación comunitaria de la nueva variante, y advertidos de la forma en que crece, la situación puede cambiar abruptamente y sea necesario retomar medidas de mitigación de la epidemia en el mediano plazo.

Referencias

1. Informe Reino Unido, UK Health Security Agency. 10 de Diciembre 2021
 
2.  Un rápido metanálisis sobre vacunas ARNm en: A meta-analysis of Early Results to predict Vaccine efficacy against Omicron. David S Khoury, Megan Steain, James Triccas, Alex Sigal, Miles Philip Davenport, Deborah Cromer
Kuhlmann, Constanze and Mayer, Carla Konstanze and Claassen, Mathilda and Maponga, Tongai G. and Sutherland, Andrew D. and Suliman, Tasnim and Shaw, Megan L. and Preiser, Wolfgang, Breakthrough infections with SARS-CoV-2 Omicron variant despite booster dose of mRNA vaccine (December 9, 2021). Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=
 
4.  TresThird BNT162b2 vaccination neutralization of SARS-CoV-2 Omicron infection. Ital Nemet, Limor Kliker, Yaniv Lustig, Neta S Zuckerman, Carmit Cohen, Yitshak Kreiss, Sharo Alroy-Preis, Gili Regev-Yochay, Ella Mendelson, Michal Mandelboim
6. Khoury, D.S., Cromer, D., Reynaldi, A. et al. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med 27, 1205–1211 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8
 
7. Kuhlmann, Constanze and Mayer, Carla Konstanze and Claassen, Mathilda and Maponga, Tongai G. and Sutherland, Andrew D. and Suliman, Tasnim and Shaw, Megan L. and Preiser, Wolfgang, Breakthrough infections with SARS-CoV-2 Omicron variant despite booster dose of mRNA vaccine (December 9, 2021). Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=
 
8. Comunicado de Pfizer informando que tres dosis recuperan la efectividad vs ómicron. 8 de diciembre 2021.   
 
9.
Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift
Elisabetta Cameroni, et al.
Khoury, D.S., Cromer, D., Reynaldi, A. et al. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med 27, 1205–1211 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8
 
14.  Kaslow DC. Force of infection: a determinant of vaccine efficacy?. NPJ Vaccines. 2021;6(1):51. Published 2021 Apr 12. doi:10.1038/s41541-021-00316-5
 
👉 Severidad de ómicron. Primeros 785 casos en Dinamarca. Edad promedio 32 años, 1,2% necesitó hospitalización. Es similar a delta (para la edad). 76% de los casos, vacunación completa. eurosurveillance.org/content/10.280
 
👉 Tres dosis de vac. ARNm aumentan la capacidad de neutralización frente a ómicron en: 
mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant. Wilfredo F. Garcia-Beltran, Kerri J. St. Denis, Angelique Hoelzemer, Evan C. Lam, Adam D. Nitido, Maegan L. Sheehan, Cristhian Berrios, Onosereme Ofoman, Christina C. Chang, Blake M. Hauser, Jared Feldman, David J. Gregory, Mark C. Poznansky, Aaron G. Schmidt, A. John Iafrate, Vivek Naranbhai, Alejandro B. Balazs.
 
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