28 de mayo de 2022

Viruela del simio: hay que preocuparse?

Cuando ni siquiera se ha dejado atrás la pandemia irrumpe en la prensa el asunto del virus del simio o del mono, que ya parece motivo de preocupación a nivel mundial.
En Agosto de 2022 se llegó a 130 casos confirmados en Argentina, que tienen algunos antecedentes de haber estado en otros países, pero ya hay muchos casos locales. La pregunta parece ser si hay que preocuparse, más allá de las noticias periodísticas. 
Ya les conté que esta viruela del simio es una enfermedad rara, hasta en los países en donde es endémica. El virus fue descubierto en 1958 y el primer caso humano se describió en 1970, posiblemente por la mejora de los métodos diagnósticos, aunque por entonces era clínicamente imposible de distinguir de la viruela. Increíblemente es importante decir esto, porque ya algunos lo han vinculado a la vacunación contra el Covid-19, y siendo un Ortopoxvirus no tiene ninguna relación con los vectores de adenovirus que usan algunas vacunas contra el Covid-19. 
En  tres semanas desde el primer caso en Europa, un hombre que regresó a Inglaterra desde Nigeria,  y el reporte más actualizado hasta el momento indica que hay casos ya hay más de 400 casos confirmados, muchos de ellos en Reino Unido, Portugal, España y otros países, incluyendo dos casos en Argentina. 
La detección del virus en estos pacientes, por ahora,  está provocando una lógica alerta científica, sanitaria y social. La mayoría de los casos aparecidos no tienen el antecedente de un viaje a una zona endémica, por lo que se postula que algún evento de "supercontagio" puede haber actuado como amplificador del número de casos.
Las investigaciones epidemiológicas están en curso. A medida que aumenta la vigilancia en países no endémicos es muy probable que sean identificados y confirmados más casos de viruela del mono.
Sin duda, es el principio de una epidemia, en el sentido estricto de la palabra. Luego para atenuar el impacto o para magnificarlo alguien le llamará brote o pandemia. La señal de alerta sirve para que en cada país se acentúen las medidas de vigilancia epidemiológica. Y esto es realmente difícil hacerlo sin que algunos piensen que se está provocando pánico.
Pero para algunos no todo es mala noticia y veamos algunas de las razones: 
1. Es un virus conocido.
No estamos ante un nuevo agente patógeno desconocido. El virus fue descubierto en 1958, cuando ocurrieron dos brotes de una enfermedad similar a la viruela en colonias de monos mantenidos para labores de investigación. El primer caso humano de viruela del simio fue notificado en agosto de 1970 en la República Democrática del Congo. Desde entonces, el virus ha sido estudiado y se ha realizado un seguimiento de los casos y brotes que ha originado.
2. Es un virus relativamente estable.
El virus de la viruela del simio es un virus de ADN relativamente grande que muta a menor velocidad que virus de ARN como los coronavirus o el virus de la influenza. Los virus de ADN tienen mejores sistemas para detectar y reparar mutaciones que los virus de ARN, lo que significa que es poco probable que este haya mutado repentinamente o que lo haga con una tasa elevada como para alcanzar una excelente transmisión humana o manifestar una variabilidad alta.
Esta situación provoca que, una vez superada la enfermedad, el individuo adquiera inmunidad a largo plazo contra el virus. Hasta la fecha se han caracterizado dos clados (clado es el grupo o la variante, pero en este virus) genéticos del virus de la viruela del mono, el clado de África Occidental y el clado de África Central. Ambos están separados geográficamente y tienen diferencias epidemiológicas y clínicas definidas. La secuencia de ADN muestra que el virus causante del brote actual es del tipo leve que circula por África Occidental y que está estrechamente relacionado con los virus de la viruela del simio detectados en el Reino Unido, Singapur e Israel en 2018 y 2019.
3. Parte de la población mundial ya tiene cierto grado de inmunidad.
El virus de la viruela del mono y el virus de la viruela humana están estrechamente relacionados. La exitosa campaña de vacunación contra la viruela humana acarreó que la enfermedad fuera declarada erradicada en 1980. Los datos históricos apuntan a que la vacuna contra la viruela humana protege en torno a un 85 % contra la viruela del simio, por lo que las personas que fueron vacunas de viruela, que son gran parte de las que superan los 45 años, son menos vulnerables al virus. La inmunidad se ha estudiado que permanece hasta al menos 20 años luego de vacunarse, pero los investigadores estiman que puede ser aún más. En Argentina se dejó de vacunar en 1978, y en Estados Unidos en 1972.
4. Conocemos cómo se transmite la enfermedad.
La transmisión zoonótica de animal a humano puede ocurrir por contacto directo con la sangre, fluidos corporales, mucosas o lesiones cutáneas de animales infectados. Comer carne cruda o mal cocida de animales infectados es un factor de riesgo. La transmisión de animal a humano también puede ocurrir por mordedura o arañazo.
La transmisión de persona a persona puede ocurrir por contacto cercano con gotitas de partículas y secreciones respiratorias, lesiones en la piel de una persona infectada u objetos recientemente contaminados. La transmisión también puede ocurrir a través de la placenta de la madre al feto o durante el contacto cercano durante y después del nacimiento. 
El virus ingresa al cuerpo a través de heridas en la piel, (aunque sean inapreciables), el tracto respiratorio o las membranas mucosas. También se habló en un principio de aerosoles, pero aun no se ha comprobado esta vía. Hoy parece que el contacto cercano entre la piel de dos individuos parece ser la vía más eficiente de contagio. Es claro que conocer como se contagia es necesario para saber como prevenir: claramente se necesita un contacto cercano para contagiarse y no es contagiosa hasta que aparecen los síntomas.  Se necesita mucha más cercanía que la que precisa el virus del Covid para contagiar. 
El hecho de que hasta ahora el diagnóstico se ha realizado, mayoritariamente pero no exclusivamente, entre hombres que tienen sexo con hombres, ha hecho que se magnifique esta vía de contagio, con lo cual se puede caer fácilmente en actitudes de discriminación y que en nada ayudarán a contener los contagios. La historia del SIDA comenzó con este error y algo debemos haber aprendido.
Como los roedores son reservorios algunos países establecido una cuarentena con las mascotas (Reino Unido incluso sobre perros y gatos), hasta tener más información sobre cómo se está diseminando este brote epidémico.

5. La transmisión entre humanos es considerada moderada y poco eficiente
Es la primera vez que se informa de cadenas de transmisión de la enfermedad en Europa sin vínculos epidemiológicos conocidos con África Occidental o Central. Los canales de transmisión más probables de la enfermedad son a través de gotitas y/o contacto con lesiones infectadas.
El 98% de los casos en esta epidemia se trata de hombres jóvenes, la mayoría de los cuales de los cuales tienen sexo con otros hombres. La transmisión entre parejas sexuales aumenta debido al contacto íntimo durante las relaciones sexuales con lesiones cutáneas infecciosas, pero la probabilidad de transmisión entre individuos sin contacto cercano se considera baja. 
6. La manifestación clínica de la viruela del simio suele ser leve
La viruela del mono suele ser una enfermedad autolimitada con síntomas que duran de 2 a 4 semanas. Históricamente, la tasa de letalidad de la viruela del simio en el contexto africano ha oscilado entre el 0 y 11 % en la población general, y ha sido mayor entre los niños pequeños e inmunodeprimidos. Pensemos también que los niveles de pobreza, y desnutrición, en esos países también exceden a los de los países que están reportando casos, por los que habría que esperar que la letalidad sea menor. 
El clado de África Occidental, el tipo visto hasta ahora en Europa, tiene una tasa de letalidad de alrededor del 3,6 % (estimada a partir de estudios realizados en países africanos). La mortalidad es mayor en niños, adultos jóvenes y personas inmunodeprimidas. Pueden ocurrir casos severos, pero la mayoría de las personas se recuperan de la enfermedad en pocas semanas.
7. Los síntomas de la enfermedad son característicos y evidentes.
El virus es fácil de rastrear porque, a diferencia del SARS-CoV-2, que puede propagarse de forma asintomática, la viruela símica no suele pasar desapercibida. El que haya visto fotos se dará cuenta enseguida del porqué. Pero las lesiones en la piel, o genitales, son evidentes. Igual seguiremos diciendo que se parece a la viruela aunque ningún médico que conozca haya visto en su vida viruela. Ni de niño supongo. 
Además, la sintomatología de la viruela del simio (fiebre, dolor de cabeza intenso, inflamación de los ganglios linfáticos, dolor de espalda, dolores musculares y decaimiento) facilita el diagnóstico de la enfermedad y la detección de personas infectadas.
Del primer al tercer día de aparecer la fiebre surge una erupción cutánea característica. La erupción afecta a la cara (en el 95% de los casos), y las palmas de las manos y las plantas de los pies (en el 75% de los casos). También se ven afectadas las mucosas orales, los genitales y las conjuntivas, así como la córnea.
La erupción evoluciona secuencialmente de máculas (lesiones con una base plana) a pápulas (ligeramente elevadas), vesículas (llenas de líquido claro), pústulas (llenas de líquido amarillento) y costras que se secan y se caen. A diferencia de la varicela donde las lesiones progresan en diferentes estadios (pleimorfas) , aquí también pero hay lesiones que también pueden pueden progresar a la misma vez (monomorfas).
8. Existen métodos de detección rápidos y eficaces.

En numerosos laboratorios de Europa, América y África está bien establecida la detección del ADN del virus de la viruela del simio, mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real, a partir de lesiones cutáneas sospechosas. Las costras, los hisopos y el líquido de la lesión aspirado son preferibles a las muestras de sangre.
Los protocolos recientes de PCR en tiempo real pueden discriminar no solo el virus de la viruela del simio de otros orthopoxvirus, sino también los dos clados descritos.
Los sistemas de laboratorio, se han equipado en casi todos lados a partir de la pandemia del Covid-19, aparte de que al tratarse de un virus que ya es conocido es más fácil equiparse con las pruebas diagnósticas necesarias. Por esta razón Gordon Shumway plantea si se trata de algo nuevo o en realidad los sistemas de detección son mejores. 
9. Tenemos vacunas efectivas.
Las vacunas originales de la viruela humana (primera generación) ya no están disponibles en el mundo, pero han sido desarrolladas nuevas vacunas de segunda y tercera generación basadas en el virus vaccinia. Estas vacunas presentan actividad frente a la viruela humana y a la viruela del mono.
Las vacunas ACAM2000 y Aventis Pasteur Smallpox Vaccine (APSV) están basadas en virus vaccinia atenuado con capacidad de replicación y son administradas mediante la técnica de punción múltiple. La vacuna Jynneos, nombrada cómo Imvanex en la Unión Europea e Imvamune en Canáda, es una vacuna de tercera generación que contiene un virus vaccinia Ankara modificado (MVA-BN) incapaz de replicarse en el cuerpo humano pero capaz de provocar una potente respuesta inmunitaria frente a la viruela humana y a la viruela del simio.
Jynneos es la única vacuna contra la viruela del simio y la viruela no replicante aprobada por la FDA para uso no militar.
La estrategia que se propone es vacunar en anillo, es decir a los que la padecieron y sus contactos. Ya esto se hace con las vacunas de la varicela, sarampión, hepatitis A y se hacía con la viruela. La idea es que la vacuna genera inmunidad celular y humoral ya a los 10 días con lo que se atenuarían los síntomas y la gravedad de una eventual infección. De todas maneras en la farmacia no se vende. 
10. Hay tratamientos antivirales efectivos.
El Cidofovir y el Brincidofovir y Tecovirimat tienen actividad comprobada contra poxvirus en estudios in vitro y en animales. El Brincidofovir es un potente inhibidor de la ADN-polimerasa de gran variedad de virus de ADN bicatenario como es el caso del virus de la viruela del simio.
También el Tecovirimat (ST-246) es eficaz en el tratamiento de enfermedades inducidas por ortopoxvirus y los ensayos clínicos en humanos indican que el medicamento es seguro y tolerable con solo algunos efectos secundarios menores. 
El Tecovirimat está indicado para el tratamiento de la viruela bovina, la viruela del mono y la viruela humana en adultos y niños con un peso corporal de 13 kg como mínimo.
La aprobación de estos medicamentos se hizo aunque no había resultados en humanos. Resulta que en algunos casos (como justamente el de la viruela) se acepta que los resultados sean en animales, en este caso lo probaron en simios, que también como los humanos es huésped en la cadena de contagios. 
A pesar de esto la preocupación sigue instalada aunque ya hay señales de que el virus no ha mutado. Tampoco se descarta que la enfermedad se haya diseminado en silencio, confundida con otras enfermedades, y que cada uno de los brotes tenga un origen único o varios.  En algunas estimaciones se hablan de un 50% de casos asintomáticos, y hasta ahora el 98% de los casos se han dado en hombres que han tenido sexo con otros hombres. Y por supuesto también preocupa que se hubiera perdido la inmunidad cruzada con la viruela humana. 
Pero junto a esto también es preocupante que recién se haya notado la presencia de esta enfermedad cuando dejó su hábitat endémico y se instaló en otros países que no están en el continente africano. Todo pareciera que esta enfermedad también se volverá endémica en Europa y América, con el consabido riesgo para grupos de riesgo (niños en especial), lo que podría modificar las bajas tasas de mortalidad inicial.
Artículos relacionados
Referencias
The Conversation, 23 de Mayo
Amesh Adalja, Tom Inglesby A Novel International Monkeypox OutbreakAnn Intern Med. [Epub 24 May 2022]. doi:10.7326/M22-1581
JAMA Harris E. What to Know About MonkeypoxJAMA. Published online May 27, 2022. doi:10.1001/jama.2022.9499
Se agrega Jynneos en personal de salud Estados Unidos Rao AK, Petersen BW, Whitehill F, et al. Use of JYNNEOS (Smallpox and Monkeypox Vaccine, Live, Nonreplicating) for Preexposure Vaccination of Persons at Risk for Occupational Exposure to Orthopoxviruses: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:734–742. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7122e

Descripción de 7 casos entre 2018 y 2021, resumen de un artículo de The Lancet

Informe actualizado de casos de Global Health.

Tracker en tiempo real @BNOdesk https://bnonews.com/monkeypox/ 

Imágen: Mónica Lalanda @mlalanda 

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