29 de junio de 2022

Covid: mayor riesgo de complicaciones con las reinfecciones

Un estudio muy interesante fue publicado en Estados Unidos. No pocos piensan que tras una infección por Covid-19 el sistema inmunitario promueve una más solida defensa para infecciones posteriores, y también disminuye la gravedad de futuras reinfecciones. Sabemos que con la variante ómicron, y sus subvariantes en especial, esto ha cambiado. Las reinfecciones son ahora un problema más frecuente de lo que eran antes, y este estudio pone en duda la "benignidad" de las futuras reinfecciones.

El estudio desde la Administración de Veteranos de Estados Unidos compara las reinfecciones del Covid-19. En la cohorte estudiada 257 mil personas han tenido al menos una infección, mientras que 39 mil tuvieron 2 o más. Se cotejaron con un grupo control de 5.4 millones de personas para estimar a 6 meses la probabilidad de hospitalización, muerte y otros resultados de salud. 

El primer resultado es la comparación de personas vs aquellas con una sola reinfección. En donde se duplica la mortalidad y los eventos cardiovasculares y pulmonares. Y se triplica, entre otros, el riesgo de hospitalización.

Este es el gráfico:
A la izquierda se ve como aumenta la probabilidad para varios resultados tras la reinfección, comparándolo con una infección que se marca en la línea de puntos con un número 1. A la derecha, seguramente más simple de ver, se observa la carga por ese problema cada 1000 personas. 

El otro dato que resulta de comparar las reinfecciones vs 1 infección, es que los síntomas se incrementan. Aunque el impacto inicial es el más importante se observa un mayor riesgo a lo largo de los 6 meses de seguimiento.
Y por último una curva de dosis-respuesta de las reinfecciones múltiples. Es decir que, a mayor cantidad de reinfecciones hay un incremento gradual del riesgo relativo (a la izquierda) como absoluto (a la derecha) de varios resultados que se midieron. Seguramente este gráfico es más simple porque en verde están aquellos con 1 infección, en naranja con 2, quedando en violeta aquellos que  tuvieron 3 o más reinfecciones. 


Las reinfecciones antes de la variante ómicron eran muy raras, de alrededor del 0.5%, pero a medida que aparecieron nuevas subvariantes el escape inmunológico es mayor. No solo a las vacunas, sino también a la inmunidad natural. En Estados Unidos a la infección inicial por BA.1, le siguió otra por BA.2 (como existe hoy en Argentina), que luego fue reemplazada por BA.2.12.1 y que ya está siendo reemplazada por BA.4 y BA.5. De más está decir que poco sabemos sobre el riesgo de reinfección entre las subvariantes, aunque se cree que la inmunidad cruzada puede ser alta entre ellas. Sin embargo las reinfecciones son más frecuentes y estos datos importan, porque en el último año hemos seguido prácticamente el mismo patrón de infecciones de Estados Unidos aquí en Argentina.

Esta información debe cotejarse con otra, publicada en The Lancet, que nos informa de un 50% menos de probabilidades de padecer síntomas de Long Covid tras la infección con delta (10.8%) vs la variante ómicron (4.5%). Pero los autores advierten que aunque la frecuencia se reduce dado el mayor número de infecciones y reinfecciones los números absolutos del Long Covid son mayores.

Eric Topol señala su preocupación en base a un artículo Nature ya que las nuevas vacunas que se están probando en base a ómicron, están siendo realizadas en base a BA.1 y no en base a las últimas subvariantes detectadas y podría obtenerse una inmunidad subóptima frente a estas nuevas subvariantes. Además que no contemplar a futuras mutaciones.

Tan grave como esto es que ya puede observarse el declive de la efectividad contra la hospitalización, en particular en pacientes inmunocomprometidos que tienen 3 dosis. En esto hay una mezcla de: 1. Nuevas subvariantes, 2) Desvanecimiento de la inmunidad y 3) menor capacidad de respuesta inmunitaria por parte de algunos grupos de inmunocomprometidos. 

En Argentina ya no tenemos datos de cuanto es el porcentaje de población con 3 y con 4 dosis, ya que se reportan juntas, pero seguramente es más bajo de lo esperado.

Eric Topol expresa la frustración de muchos, ya que existe más que la sensación de que no se están buscando nuevas vacunas, pancoronavirus, con la agresividad que se desea. Siempre estamos frente a la posibilidad de nuevas variantes que nos hagan retroceder al menos 1 año atrás, cuando la mayoría no se había vacunado. Tampoco existe ninguna estrategia para mejorar la ventilación, aunque un avance en ese tema ha sido la provisión de medidores de CO2 en todas las aulas en una provincia Argentina. Sin duda que el primer paso para solucionar un problema es diagnosticarlo. Asi y todo no existe un acuerdo en Argentina de cuando se debieran disparar las alertas para reinstalar el uso de mascarillas obligatorias, aunque uno espera que esas alertas no existan mucho más, lo más realista es preverlas. 

Infecciones, reinfecciones y ahora más casos de Covid Persistente es lo que aparece en el futuro inmediato, mientras la inmunidad se desvanece, más temprano en algunos grupos, y aumenta el escape inmunológico con las nuevas subvariantes. 

Referencias

1. Ziyad Al-Aly, Benjamin Bowe, Yan Xie et al. Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection,
17 June 2022, PREPRINT (Version 1) available at Research Square

2. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ. Risk of long COVID associated with delta versus omicron variants of SARS-CoV-2. Lancet. 2022 Jun 18;399(10343):2263-2264. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00941-2. 

3. Cao, Y., Yisimayi, A., Jian, F. et al. BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-

4. Vaccine Effectiveness of Primary Series and Booster Doses against Omicron Variant COVID-19-Associated Hospitalization in the United States. Katherine Adams, Jillian P. Rhoads, Diya Surie, Manjusha Gaglani, Adit A. Ginde, Tresa McNeal, Shekhar Ghamande, et al. 

5. Natural and hybrid immunity following four COVID-19 waves in a South African cohort
Heather J ZarRae MacGintyLesley WorkmanMaresa BothaMarina JohnsonAdam HuntTiffany BurdMark P NicolStefan FlascheBilly J QuiltyDavid Goldblatt

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