Tipo de estudio: ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, de fase 2-3. El estudio fue financiado por Pfizer. El objetivo del estudio era medir la disminución de la progresión hacia formas más graves o muerte en pacientes infectados y medir la reducción de la carga viral.
Población: se elegirieron 2246 personas, entre 18 y 86 años, sintomáticos, no vacunados y no hospitalizados. Como en otros estudios de medicamentos para covid se eligen pacientes no vacunados porque la vacunación puede ser un factor confundidor al disminuir la progresión hacia la enfermedad o disminuir la carga viral. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo para progresión hacia la gravedad: el 80% eran obesos, 39% fumadores, 33% hipertensos y un 61% dos o más factores de riesgo para progresión grave. Tanto el medicamento como el placebo se dieron cada 12 horas durante 5 días.
Intervención y comparación: entre julio y diciembre de 2021, 1120 recibieron
nirmaltrevir más ritonavir, 300 mgr más 100 mgr (en adelante Paxlovid) y
1126 recibieron placebo. El ritonavir funciona aquí como un potenciador
farmacocinético.
Resultados: Los resultados fueron evaluados por intención de tratar. Y los resultados fueron la incidencia de hospitalización, la mortalidad y los efectos adversos. El estudio reporta resultados intermedios, pero aquí solo me focalizo en los resultados finales, cuando el tratamiento fue dado a los 5 o menos días del comienzo de los síntomas.
La efectividad para disminuir la internación fue del 89%. En el grupo de Paxlovid 8 de 1039 pacientes se internaron vs. 66 de 1046 en el grupo placebo. Es decir un 0.77% en el grupo de tratamiento vs. 6.31% en el grupo placebo. El Riesgo Relativo fue de 0.11 (IC 0.06 - 0.25). La reducción absoluta fue de 5.54%, lo que implica un NNT de 18 (14 a 26). (calculadora Evalmed)
En el grupo de Paxlovid no se registró ninguna muerte, mientras que se registraron 12 muertes en el grupo de placebo.
También se observó una reducción de la carga viral a los 5 días.
Se han visto recidivas hasta en un 2% de los pacientes que recibian tanto el tratamiento como el placebo. https://blogs.jwatch.org/hiv-id-observations/index.php/more-on-relapses-after-paxlovid-treatment-for-covid-19/2022/05/04/
Curva de Kaplan-Meier a 28 días
Efectos adversos
Conclusión: El tratamiento con Paxlovid disminuyó la progresión a internación en un 89% y con un perfil de seguridad aceptable.
Paxlovid no está indicado con insuficiencia renal o hepática. Y entre las advertencias que ha dado la FDA se encuentra la posibilidad de crear resistencia contra el HIV-1. En general las recomendaciones de uso se basan en el ritonavir que es un medicamento conocido desde hace muchos años. Autorización de la FDA.
Aun antes de publicarse este estudio varios países lo habían aprobado como tratamiento y también incorporado en algunas guías clínicas como tratamiento de elección. En Estados Unidos el gobierno paga 500 dólares cada tratamiento, que es ofrecido luego en forma gratuita. Este precio en Argentina lo haría inaccesible para un tratamiento ambulatorio común. Aun así la disponibilidad de estos tratamientos parece limitarse por ahora a países de América del Norte, Europa o Japón.
Referencias
- Efectividad clínica del molnupiravir. Estudio MOVE-Out
- Efectividad del sotrovimab
- Guía de tratamiento UK Agencia de Seguridad Sanitaria
- Factores pronósticos en atención primaria
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