El ensayo clínico que Pfizer entregó a la FDA para aprobar su vacuna aseguraba que la eficacia para la infección sintomática de dos dosis de 10 µg en niños de 5 a 11 años era del 90%. Sin embargo, 2 estudios publicados en JAMA a mediados de mayo de 2022 demuestran que la efectividad estimada de la vacuna entre niños con Ómicron es considerablemente más baja que en los estudios iniciales, y la protección disminuye rápidamente. Fleming-Dutra et al publicaron un estudio de casos y controles realizado desde diciembre de 2021 hasta febrero de 2022, donde se incluyeron casi 31 mil casos y 43 mil controles entre 5 a 11 años. En el primer mes la efectividad de dos dosis para disminuir la infección sintomática fue del 60%, pero a los 2 meses la eficacia se derrumbó a un 19% en niños.
Para la mayoría esto parece ser novedad, pero ya otro estudio del Departamento de Salud de New York había señalado en el mes de marzo de 2022 una caída del 63% al 12% en la efectividad para la infección asintomática durante un período que la variante ómicron era dominante.
Asimismo, el estudio de Dorabawila et al, en New York, evaluó el riesgo de infección por SARS-CoV-2 y hospitalización en niños y adolescentes vacunados y no vacunados utilizando 4 bases de datos en todo el estado de Nueva York desde el 29 de noviembre de 2021 hasta el 30 de enero de 2022. El estudio comparó 365,502 niños de 5 a 11 años completamente vacunados con 997,554 niños no vacunados.
Evaluaron las tasas de incidencia de la enfermedad en cada grupo y encontraron que el riesgo de hospitalización era 3.1 mayor en los no vacunados a mediados de diciembre pero caía a 1.1 (IC del 95 %, 1,1-1,2) a fines de enero, presumiblemente debido a la disminución de la inmunidad después de la vacunación.
Con estos números calculé la probabilidad de internación a fine de enero de 2022 en un 52% para niños. El cálculo para hallar la probabilidad fue Odds/1+Odds x 100 ⇒ 1.1/2.1 x 100 = 52.38.
Estos números también parecen consistentes con otro de Ashley Price et al que notificaron durante enero una efectividad para disminuir la internación del 68%, mientras que el estudio VISION la estimó en un 75%. En todos los casos la amplitud de los intervalos de confianzas revela la variabilidad que hay en estos datos. Probablemente porque sean pocos casos.
Mientras que la efectividad para la hospitalización, en adultos frente a la variante ómicron, es de un 60% con dos dosis que se puede recuperar a un 75-80% con la dosis adicional.
En otro artículo también publicado en JAMA Katz et al analizan los resultados, y que no lo mencionan explícitamente, seguramente también le pareció una baja efectividad para la infección sintomática por lo que se hizo dos preguntas: Si podía haber limitaciones en los estudios y si la dosis era adecuada para la edad o era muy baja.
Las limitaciones para estos estudios son evidentes y las tienen al provenir de estudios observacionales, pero son muy consistentes con otros estudios que mencionamos y todos realizados con la única vacuna aprobada en Estados Unidos, que es la de Pfizer.
Pero además esto tampoco es diferente a lo encontrado en nuestro medio con una efectividad frente a la hospitalización del 58% para dos dosis de la vacuna de Sinopharm, en la provincia de Buenos Aires. Estos resultados provienen de un estudio caso-control con más de 1.4 millones de niños en un período donde la variante dominante era ómicron. Desafortunadamente este estudio no reportó la efectividad frente a la infección, pero seguramente habrá sido baja también.
Ya se observó en adultos como se derrumba la efectividad para la infección frente a la variante ómicron, en relación a lo que se veía con otras variantes..
Con respecto a si la dosis es muy baja resulta ya más complicado comprobarlo ya que no hay reglas claras ni para estas ni para ninguna vacuna a la hora de establecer una dosis y siempre se trata de establecer un equilibrio entre la capacidad de generar anticuerpos (inmunogenicidad) y los efectos adversos (reactogenicidad).
¿Podrían esas dosis bajas tener un efecto sobre estos resultados? Durante los ensayos clínicos fundamentales presentados a la FDA, las respuestas inmunitarias observadas en adolescentes a la dosis de 30 µg fueron casi 2 veces más altas que las respuestas inmunitarias observadas en adultos de 16 a 32 años de edad. edad. La recepción de la dosis de 10 µg en niños de 5 a 11 años fue comparable a las respuestas inmunitarias en adultos, pero menor que las respuestas inmunitarias a la dosis de 30 µg en adolescentes.
El momento del lanzamiento de la vacuna para niños de 5 a 11 años fue a principios de noviembre de 2021 y apenas un mes y medio después se complicó por la aparición de la variante Ómicron, pero la efectividad parece ser comparable a la de los adolescentes y también disminuye.
Al comparar los datos de ambos grupos de edad pediátrica vs. los adultos de la misma población de New York los resultados también fueron bajos para prevenir la infección sintomática, después de la segunda dosis, 15% luego de dos meses.
El estudio de Dorabawila et al también sugiere que la disminución puede ser peor para los niños que para los adolescentes y postuló que la dosis de 10 µg para niños de 5 a 11 años podría ser demasiado pequeña. Sin embargo, esto no se observó en el estudio de Fleming-Dutra et al. Estudios adicionales de la vacuna mRNA-1273 (Moderna) deberían proporcionar detalles adicionales a este respecto. Esto se podría dilucidar cuando se valore el rendimiento de la vacuna de Moderna en la vida real, luego claro de que sea aprobada por la FDA. Por lo pronto se publicó el estudio Kid-COVE en el New England, donde se utilizó una dos de 50-μg frente a más de 4,000 niños entre 5 y 11 años. La eficacia informada fue del 88% para la infección sintomática, pero se hizo frente a la variante delta, por lo que no hay datos de como funcionaria frente a la variante ómicron. No se encontraron efectos adversos graves como miocarditis, que fue buscado específicamente por ser más común, aunque raro, con esta vacuna en varones adolescentes.
Moderna ya había comunicado que una vacuna con 25 μg había sido probada en niños más pequeños con una eficacia del 43% entre los 6 meses y dos años, y de un 37% entre los 2 y 6 años, pero esta vacuna no está aprobada en Estados Unidos. Ambas formaron parte del estudio Kid-COVE, pero solo se ha publicado entre niños de 6 a 11 años. Por la experiencia que estamos teniendo en otras edades es posible que la dosis tampoco sea suficiente para frenar la infección con la variante ómicron.
La confianza de Katz et al radica en que una nueva ola encontraría a la población con una alta seroprevalencia, un 75% en Estados Unidos y quizás más de un 50% en Argentina, por lo que encontraría a la población infantil con una carga de inmunidad híbrida (natural y por vacunas) muy elevada como para afrontar los casos graves y la mortalidad. No tanto las infecciones porque ómicron parece escapar bien a la inmunidad cruzada por vacunas pero también natural. Pero y sobre todo en que confía en que una dosis adicional, como ya existe en adolescentes, puede recuperar la efectividad, como está sucediendo en adultos.
Con esto la discusión se traslada ahora a la necesidad de una dosis adicional o tercera dosis. Como fue en adultos en octubre pasado. Pero siempre hay que tener en cuenta que estas vacunas fueron realizadas para una variante salvaje que hoy no existe, al menos en occidente.
Para algunos es tranquilizador saber que una dosis adicional puede recuperar la efectividad, pero lograr que se vacunen no parece tarea fácil en los niños menores de 12 años donde 1.3 millones de niños aun no han completado un esquema primario con dos dosis, es decir solo el 63% se ha vacunado frente a más del 90% en mayores de 18 años.
La seguridad, por su parte, se evaluó en unos 400 niños, de 5 a 11 años, que la recibieron de cinco a nueve meses después de la serie de dos dosis. Los efectos secundarios informados con mayor frecuencia fueron dolor, enrojecimiento e hinchazón en el lugar de la inyección, así como fatiga, dolor de cabeza, dolor muscular o articular, escalofríos y fiebre.
El porcentaje de vacunación podría ser aceptable si supiéramos que los vacunados son niños de riesgo pero no lo sabemos. Comparado con otras edades u otras vacunas del calendario claramente no lo es. Probablemente porque no se ha logrado convencer a una gran parte de los padres ni tampoco a sus pediatras, lo que en definitiva marca el éxito de cualquier campaña de vacunación.
No sería fácil tampoco persuadir para una dosis adicional cuando Estados Unidos apenas la ha aprobado y los datos aun son escasos. Además de que seguramente la discusión de qué vacuna hay que dar se reactivará, como sucede al menos una vez al mes. Aunque la evidencia parece mostrar que no hay diferencias sustantivas entre la eficacia de las distintas plataformas.
Pero, y como siempre aparecen los riesgos por comisión, y por omisión. La omisión en Covid-19 puede ser muy grave para algunos grupos como los inmunosuprimidos, inmunodeficientes y aquellos con comorbilidades o enfermedades genéticas en los cuales dos dosis en otras edades, ya está demostrado que tampoco parecen ser suficientes.
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Referencias
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3. Es baja la dosis de Pfizer en niños o falta el refuerzo? Katz SE, Edwards K. Protecting Children Against Omicron. JAMA. Published online May 13, 2022. doi:10.1001/jama.2022.7315
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En Italia, sobre casi 3 millones de niños, en tiempos de la variante ómicron la efectividad de la vacuna en el grupo totalmente vacunado fue del 29,4 % (95 % IC 28,5–30,2) contra la infección por SARS-CoV-2 y del 41,1 % (22,2–55,4) contra la COVID-19 grave , mientras que la efectividad de la vacuna en el grupo parcialmente vacunado fue del 27,4% (26,4-28,4) contra la infección por SARS-CoV-2 y del 38,1% (20,9-51,5) contra la COVID-19 grave. La efectividad de la vacuna contra la infección alcanzó un máximo de 38,7 % (37,7–39,7) entre 0 y 14 días después de la vacunación completa y disminuyó a 21,2 % (19,7–22,7) entre 43 y 84 días después de la vacunación completa. vacunación.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)01185-0/fulltext
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36% de eficacia en Italia frente a la primer ola de la variante ómicron:
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Hiam Chemaitelly, Sawsan AlMukdad, Houssein Ayoub, Heba N. Altarawneh, Peter Coyle, Patrick Tang, HADI M. YASSINE, Hebah A. Al-Khatib, Maria K. Smatti, Mohammad R. Hasan, Zaina Al-Kanaani, Einas Al-Kuwari, Andrew Jeremijenko, Anvar Hassan Kaleeckal, Ali Nizar Latif, Riyazuddin Mohammad Shaik, Hanan F. Abdul-Rahim, Gheyath Nasrallah, Mohamed Ghaith Al-Kuwari, Hamad E. Al-Romaihi, Adeel A Butt, Mohamed H. Al-Thani, Abdullatif Al-Khal, Roberto Bertollini, Laith J Abu-Raddad
long covid https://pbs.twimg.com/media/FZVUuOfUIAAFdFx?format=jpg&name=large
https://pbs.twimg.com/media/FZWDChqVEAAV_8l?format=png&name=medium
