Sotrovimab

En diciembre de 2021 se aprobó en Estados Unidos y Europa el uso de Sotrovimab para disminuir la progresión de formas graves a pacientes mayores de 12 años y de riesgo (comorbilidades), a principios de Diciembre de 2021. Reino Unido ya había aprobado otro tratamiento, el molnupiravir. Actualmente está indicado en Inglaterra como tercera línea de tratamiento en pacientes ambulatorios. Sin embargo fue retirado por la FDA el 5 de abril de 2022 ante dudas de su efectividad frente a la subvariante de ómicron BA.2

En Octubre de 2021 el NEJM publicaba el estudio de Gupta et al, un ensayo clínico de fase 3, que demostró que que un anticuerpo monoclonal dado a pacientes ambulatorios infectados con SARS-CoV-2  y con comorbilidades disminuía la progresión a formas graves en un 85%.  

El estudio era un ensayo clínico de fase 3  en curso, multicéntrico, doble ciego, al cual asignaron tratamiento o placebo aleatoriamente, en una proporción de 1 a 1. Financiado por Vir Biotechnology y GlaxoSmithKline.

Población: 583 pacientes ambulatorios con Covid-19 sintomático (menor o igual a 5 días después del inicio de los síntomas) y al menos un factor de riesgo. para la progresión de la enfermedad. 

Intervención: 291 pacientes recibieron una única infusión de sotrovimab a una dosis de 500 mg y 292 recibieron placebo. El resultado primario de eficacia fue la hospitalización (durante más de  24 horas) por cualquier causa o la muerte dentro de los 29 días posteriores a la aleatorización.

Resultados: se calcularon por intención de tratar, 3 pacientes en el grupo de sotrovimab fueron hospitalizados en comparación con 21 pacientes en el grupo de placebo (3% vs 7%). Esto implica una reducción del 86% en la progresión de la enfermedad hacia formas graves o la muerte (reducción del riesgo relativo 86%; intervalo de confianza entre un 4 y 48%; P = 0,002). El Riesgo Absoluto fue de  6,16% y un NNT de 16 (entre 11 y 39).

En el grupo de placebo, 5 pacientes fueron admitidos en la unidad de cuidados intensivos, incluido 1 que murió el día 29. Se evaluó la seguridad en 868 pacientes (430 en el grupo de sotrovimab y 438 en el grupo de placebo). Los eventos adversos fueron informados por el 17% de los pacientes en el grupo de sotrovimab y el 19% de los del grupo de placebo; Los acontecimientos adversos graves fueron menos frecuentes con sotrovimab que con placebo (en el 2% y el 6% de los pacientes, respectivamente) y hubo dos muertos en el grupo control vs ninguna en el grupo que recibió el tratamiento.

Otro estudio con evidencia de la vida real mostró una efectividad del 89% para disminuir la mortalidad en un período que predominaba la variante delta.  

Conclusiones: entre los pacientes de alto riesgo con Covid-19 leve a moderado, sotrovimab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad. El estudio es de alta calidad y aunque se necesitan más estudios para confirmar estos datos la recomendación debiera ser a favor del tratamiento. Sin embargo, un estudio de sobre pacientes internados, publicado a fines del 2021, no ha mostrado ventajas frente al grupo control. No se identificaron problemas de  seguridad. ClinicalTrials.gov, NCT04545060.).

Sotrovimab sigue siendo efectivo contra la variante ómicron, pero se ha observado hasta un 13% de resistencia en pacientes inmunodeprimidos, particularmente trasplantados.

Referencias

1. Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Falci DR, Sarkis E, Solis J, Zheng H, Scott N, Cathcart AL, Hebner CM, Sager J, Mogalian E, Tipple C, Peppercorn A, Alexander E, Pang PS, Free A, Brinson C, Aldinger M, Shapiro AE; COMET-ICE Investigators. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab. N Engl J Med. 2021 Nov 18;385(21):1941-1950. doi: 10.1056/NEJMoa2107934. Epub 2021 Oct 27. PMID: 34706189. [Pubmed]

2. Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9:CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2. Review.

3.  ACTIV-3/Therapeutics for Inpatients with COVID-19 (TICO) Study Group. Efficacy and safety of two neutralising monoclonal antibody therapies, sotrovimab and BRII-196 plus BRII-198, for adults hospitalised with COVID-19 (TICO): a randomised controlled trial. The Lancet Infectious Diseases December 23, 2021 DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00751-9. Disponible en: https://bit.ly/3yZYEvc

4.  Todd C Lee, MD MPH, Andrew M Morris, MD MSc, Steven A Grover, MD, Srinivas Murthy, MD, Emily G McDonald, MD MSc, Outpatient Therapies for COVID-19: How do we choose?, Open Forum Infectious Diseases, 2022;, ofac008, https://doi.org/10.1093/ofid/ofac008

5. Guía Clínica en pacientes no hospitalizados del NIH (Estados Unidos). Febrero 2022. Acceso 

6. Real-World Evidence of the Neutralizing Monoclonal Antibody Sotrovimab for Preventing Hospitalization and Mortality in COVID-19 Outpatients

Neil Aggarwal, Laurel Beatty, Tellen D Bennett, Nichole Carlson, Christopher Davis, Bethany Kwan, David Mayer, Toan Ong, Seth Russell, Jeffrey Steele, Adane Wogu, Matthew Wynia, Richard Zane, Adit A Ginde

medRxiv 2022.04.03.22273360; doi: https://doi.org/10.1101/2022.04.03.22273360

7. High incidence of sotrovimab resistance and viral persistence after treatment of immunocompromised patients infected with the SARS-CoV-2 Omicron variant

Sammy Huygens, Bas Oude Munnink, Arvind Gharbharan, Marion Koopmans, Bart Rijnders. medRxiv 2022.04.06.22273503; doi: https://doi.org/10.1101/2022.04.06.22273503

8. Otro estudio de Gupta et al con resultados a más de 3 meses y efectividad del 66%: Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Crespo Casal M, Moya J, Rodrigues Falci D, Sarkis E, Solis J, Zheng H, Scott N, Cathcart AL, Parra S, Sager JE, Austin D, Peppercorn A, Alexander E, Yeh WW, Brinson C, Aldinger M, Shapiro AE; COMET-ICE Investigators. Effect of Sotrovimab on Hospitalization or Death Among High-risk Patients With Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Apr 5;327(13):1236-1246. doi: 10.1001/jama.2022.2832. PMID: 35285853; PMCID: PMC8922199.

9. FDA retira la autorización por preocupaciones de efectividad frente a la subvariante de  ómicron BA.2. Mahase E. Covid-19: Has the spread of omicron BA.2 made antibody treatments redundant? BMJ 2022; 377 :o1009 doi:10.1136/bmj.o1009 y aquí la FDA actualiza la autorización de uso de emergencia de sotrovimab. 5 de abril de 2022. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-updates-sotrovimab-emergency-use-authorization

10. Seguridad frente al embarazo de distintos tratamientos con anticuerpos. Monoclonal Antibodies for Treatment of SARS-CoV-2 Infection During Pregnancy. Erin K McCreary, Lara Lemon, Christina Megli, Amber Oakes, Rachel L Zapf, Paula L Kip, Christopher W Seymour, UPMC Magee Monoclonal Antibody Treatment Group. medRxiv 2022.04.20.22274090; doi: https://doi.org/10.1101/2022.04.20.22274090

efectividad en el mundo real de dos anticuerpos monoclonales Real-World Effectiveness of Casirivimab and Imdevimab Among Patients Diagnosed With COVID-19 in the Ambulatory Setting: A Retrospective Cohort Study Using a Large Claims Database.  Mohamed Hussein, Wenhui Wei, Vera Mastey, Robert J. Sanchez, Degang Wang, Dana J. Murdock, Boaz Hirshberg, David M. Weinreich, Jessica J. Jalbert. medRxiv 2022.05.19.22272842; doi: https://doi.org/10.1101/2022.05.19.22272842

Este estudio con la variante delta no mostró beneficios significativos Huang DT, McCreary EK, Bariola JR, et al. Effectiveness of Casirivimab-Imdevimab and Sotrovimab During a SARS-CoV-2 Delta Variant Surge: A Cohort Study and Randomized Comparative Effectiveness Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(7):e2220957. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.20957

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Imágen: Shusaku Takaoka.